APC loss-of-function mutation / truncation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-APC |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | APC mutationМутація втрати функції APC (усікання) |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-CRC |
| Джерела | SRC-ESMO-CRC-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "multiple; hotspot cluster region codons 1286–1513 (mutation cluster region, MCR)", "functional_impact": "loss-of-function", "gene": "APC", "variant_type": "loss-of-function (nonsense, frameshift, large deletion, splice; MCR hotspot for somatic CRC)"} |
| Вимірювання | MethodTumor NGS panel; germline NGS (blood) for FAP/AFAP; IHC (nuclear β-catenin accumulation as surrogate) |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "APC", "variant": "loss_of_function"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-CTNNB1 BIO-KRAS BIO-TP53 BIO-SMAD4 |
Нотатки
APC (Adenomatous Polyposis Coli) — ворітний ген-супресор пухлини шляху WNT/β-катенін. APC утворює комплекс деструкції разом з AXIN1/2, GSK-3β та CK1α, що фосфорилює β-катенін (CTNNB1) за залишками екзону 3 (S33/S37/T41/S45) для протеасомної деградації. Втрата APC → накопичення β-катеніну, його транслокація до ядра та активація TCF/LEF-транскрипції MYC, CCND1 та проліферативних генів. Частота: соматична мутація APC у ~80% спорадичного КРР (найрання подія в аденома-карциномній послідовності). Зародкова лінія: ФАП (сімейний аденоматозний поліпоз) — >100 аденом, ризик КРР ~100% до 40 р. без колектомії; аФАП (ослаблена ФАП) — менше аденом, пізніший початок. Клінічне значення: мутація APC є діагностичним/прогностичним контекстом при КРР; схваленої APC-таргетної терапії не існує. Сурогат: ядерний β-катенін за IHC підтверджує активацію WNT-шляху за відсутності можливості секвенування.
Де використовується
Біомаркер
BIO-DUODENAL-ADENOMA-SPIGELMAN-SCORE- Spigelman staging (FAP duodenal adenoma burden)
Клінічна застосовність
BMA-APC-CRC- APC somatic loss-of-function mutations occur in ~80% of sporadic colorectal carcinomas (C...