APC loss-of-function mutation / truncation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-APC |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | APC mutationМутація втрати функції APC (усікання) |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-ESMO-CRC-2024 SRC-NCCN-COLON-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "multiple; hotspot cluster region codons 1286–1513 (mutation cluster region, MCR)", "functional_impact": "loss-of-function", "gene": "APC", "variant_type": "loss-of-function (nonsense, frameshift, large deletion, splice; MCR hotspot for somatic CRC)"} |
| Вимірювання | MethodTumor NGS panel; germline NGS (blood) for FAP/AFAP; IHC (nuclear β-catenin accumulation as surrogate) |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "APC", "variant": "loss_of_function"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-CTNNB1 BIO-KRAS BIO-TP53 BIO-SMAD4 |
Нотатки
APC (Adenomatous Polyposis Coli) is the gatekeeper tumor suppressor of the WNT/β-catenin pathway. APC forms the destruction complex with AXIN1/2, GSK-3β, and CK1α that phosphorylates β-catenin (CTNNB1) at exon 3 residues (S33/S37/T41/S45) targeting it for proteasomal degradation. Loss of APC → β-catenin accumulates, translocates to the nucleus, activates TCF/LEF transcription of MYC, CCND1, and pro-proliferative genes. Frequency: somatic APC mutation in ~80% of sporadic CRC (earliest event in adenoma-carcinoma sequence). Germline: FAP (familial adenomatous polyposis) — >100 adenomas, nearly 100% CRC risk by 40y without colectomy; AFAP (attenuated FAP) — fewer adenomas, later onset. Clinical relevance: APC mutation is diagnostic/prognostic context in CRC; no APC-targeted therapy approved. Surrogate: nuclear β-catenin by IHC confirms WNT pathway activation when sequencing unavailable.
Де використовується
Клінічна застосовність
BMA-APC-CRC- APC somatic loss-of-function mutations occur in ~80% of sporadic colorectal carcinomas (C...