Sirolimus (rapamycin), an mTORC1 inhibitor, is FDA-approved (May 2015) and EMA-approved (...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-TSC1-LAM |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-LAM |
| Джерела | SRC-MILES-MCCORMACK-2011 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-TSC1 |
|---|---|
| Варіант | TSC1 or TSC2 loss-of-function (LAM context — somatic in sporadic LAM, germline in TSC-associated LAM); mTORC1 hyperactivation is the therapeutic target regardless of TSC1 vs TSC2 specificity |
| Хвороба | DIS-LAM |
| Рівень ESCAT | IA |
| Рекомендовані комбінації | sirolimus (target trough 5–15 ng/mL; start 2 mg/day PO, adjust to trough; continuous indefinitely for progressive LAM), everolimus 10 mg PO QD (TSC-associated LAM and renal AML; EXIST-2 dosing) |
| Протипоказана монотерапія | sirolimus in pregnancy — embryo-fetal toxicity; mandatory contraception, hormonal contraceptives (estrogen-containing) — LAM is estrogen-sensitive; progesterone-only or non-hormonal methods preferred |
| Підсумок доказів | Sirolimus (rapamycin), an mTORC1 inhibitor, is FDA-approved (May 2015) and EMA-approved (2017) for treatment of LAM in adults. MILES phase III RCT (McCormack et al., NEJM 2011): N=89 (46 sirolimus, 43 placebo); 12-month treatment + 12-month observation. Primary endpoint: FEV1 change from baseline to 12 months (mL/month rate). FEV1 slope: +1 mL/month (sirolimus) vs -12 mL/month (placebo); difference 11 mL/month (p<0.001). Secondary: FVC improvement, VEGF-D reduction, 6-min walk improvement, QoL. After 12-month observation: benefits partially lost (FEV1 decline resumes), suggesting need for continuous therapy. mTOR inhibition does not eliminate LAM cells but controls their mTORC1-driven proliferation. Everolimus is used for TSC-associated LAM and for renal angiomyolipoma (EXIST-2). VEGF-D ≥800 pg/mL is a diagnostic biomarker (non-invasive diagnosis of LAM possible in right clinical context without biopsy). |
Нотатки
ESCAT IA (схвалення FDA, фаза III РКД). Сіролімус (sirolimus) не виліковує LAM — TSC1/TSC2-дефіцитні LAM-клітини зберігаються, але їх mTORC1-залежна проліферація пригнічується. Терапія є безстроковою. Моніторинг: функціональні дихальні тести кожні 3–6 міс; HRCT щорічно або при зміні симптомів; рівні сіролімусу в крові (цільові 5–15 нг/мл); VEGF-D (діагностика та моніторинг). Лікарські взаємодії: сіролімус є субстратом та інгібітором CYP3A4 — уникати сильних інгібіторів CYP3A4 (азоли підвищують рівні сіролімусу) та індукторів (рифампін знижує рівні). TSC-асоційована LAM проти спорадичної LAM: клінічне ведення ідентичне; пацієнти з TSC також потребують нагляду за SEGA, нирковою AML (обидва підлягають лікуванню еверолімусом) та іншими проявами TSC. Трансплантація легень: резервована для прогресуючої LAM (ОФВ1 <40% від прогнозованого, значна гіпоксемія); сіролімус зазвичай відміняють перитрансплантаційно (погіршує загоєння) та відновлюють після трансплантації в деяких центрах.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.