TSC1 loss-of-function mutation (hamartin)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-TSC1 |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | TSC1 mutationМутація втрати функції TSC1 (гамартин) |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-LAM |
| Джерела | SRC-MILES-MCCORMACK-2011 SRC-NCCN-KIDNEY-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "multiple", "functional_impact": "loss-of-function", "gene": "TSC1", "variant_type": "loss-of-function (frameshift, nonsense, splice, large deletion)"} |
| Вимірювання | MethodGermline NGS panel (blood/saliva) for TSC diagnosis; tumor NGS for somatic TSC1/TSC2 in LAM/renal AML. TSC1 mutations less common than TSC2 in sporadic LAM (~10% vs ~80%). |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "TSC1", "variant": "loss_of_function"} |
| Пов’язані біомаркери | Не вказано |
Нотатки
TSC1 (гамартин) формує гетеродимерний комплекс з TSC2 (туберин) — ГАП-для Rheb, що підтримує mTORC1 в неактивному стані. Втрата TSC1 або TSC2 → конститутивна активація mTORC1 → синтез білка, ріст і проліферація клітин. Клінічні прояви втрати TSC1: (1) Синдром туберозного склерозу (ТС; герміногенний TSC1 ~30%, TSC2 ~70%): кортикальні клубки (tubers), SEGA, ниркові ангіоміоліпоми (AML), серцеві рабдоміоми, LAM (у жінок), шкірні прояви. TSC1 герміногенний асоційований з м'якшим фенотипом, ніж TSC2. (2) LAM — переважно соматичний TSC2 (>80%) або рідко TSC1 при спорадичній LAM; TSC-асоційована LAM має герміногенну мутацію. (3) Ниркова ангіоміоліпома (спорадична) — соматичний TSC1/TSC2 у ~50%. mTOR-інгібітори схвалені при кількох проявах ТС/LAM: - Сіролімус (sirolimus): LAM (MILES 2011; FDA 2015; SRC-BOLERO2-BASELGA-2012). - Еверолімус (everolimus): SEGA (EXIST-1), ниркова AML (EXIST-2), судоми при ТС (EXIST-3).
Де використовується
Diseases
DIS-LAM- Lymphangioleiomyomatosis (LAM)
Indications
IND-LAM-1L-SIROLIMUS- IND-LAM-1L-SIROLIMUS
Клінічна застосовність
BMA-TSC1-LAM- Sirolimus (rapamycin), an mTORC1 inhibitor, is FDA-approved (May 2015) and EMA-approved (...BMA-TSC1-TSC-RENAL-AML- Everolimus (mTOR inhibitor) is FDA-approved (2012) for renal angiomyolipoma (AML) associa...