MAPK pathway activation is the hallmark of pediatric-type low-grade glioma (pLGG) and occ...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-MAP2K1-LGG |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-GLIOMA-LOW-GRADE |
| Джерела | SRC-EANO-LGG-2024 SRC-NCCN-CNS-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-MAP2K1 |
|---|---|
| Варіант | MAP2K1 activating mutation — low-grade glioma (LGG); BRAF-fusion-negative, IDH-wildtype or IDH-mutant; MAPK pathway alternative activation |
| Хвороба | DIS-GLIOMA-LOW-GRADE |
| Рівень ESCAT | IIA |
| Рекомендовані комбінації | trametinib 0.025 mg/kg PO QD (pediatric dosing; adult 2 mg/day) — MAP2K1-mutant LGG investigational (TRAM-01 regimen), tovorafenib 420 mg/m² PO QW — BRAF-altered or MAPK-pathway-altered pLGG (FIREFLY-1 eligible), clinical trial enrollment preferred for MAP2K1-mutant LGG (adult or pediatric) |
| Підсумок доказів | MAPK pathway activation is the hallmark of pediatric-type low-grade glioma (pLGG) and occurs in ~90% via BRAF-KIAA1549 fusion (~70%), BRAF V600E (~15%), or alternative MAPK alterations including MAP2K1 mutations (~5–10% of BRAF-fusion-negative pLGG). The FIREFLY-1 phase II trial (Kilburn et al., JCO 2024) demonstrated tovorafenib (type II RAF inhibitor) activity in pLGG with MAPK pathway alterations including MAP2K1 mutations: ORR 67% overall; MAP2K1 cohort showed responses. Trametinib (MEK1/2 inhibitor) has demonstrated activity in MAPK-pathway-altered pLGG in the TRAM-01 and FIREFLY-2 trials. In adult LGG, MAP2K1 mutations occur in ~5% (predominantly IDH-wildtype histiocytic NEC); data more limited. For adult IDH-mutant LGG, vorasidenib (IDH1/2 inhibitor) is now standard (INDIGO trial; FDA 2024) — see BMA-IDH-MUTATION-GLIOMA-LOW-GRADE. MAP2K1 mutations in adult LGG without IDH: MEK inhibitors investigational. NCCN CNS 2025: trametinib / tovorafenib Category 2A for MAPK-altered pLGG. |
Нотатки
ESCAT IIA: MAP2K1 — таргетна MAPK-альтерація при LGG; активні MEK-інгібітори (траметиніб) та RAF-інгібітори (товорафеніб). У дітей з pLGG передусім слід виконати тестування на BRAF-злиття (FISH/RNA-seq) — злиття BRAF-KIAA1549 є домінантним драйвером і найбільш надійно лікується RAF-інгібіторами. Мутацію MAP2K1 виявляють за відсутності BRAF-злиття та BRAF V600E. У дорослих з LGG визначення IDH1/2-статусу має критичне значення: IDH-мутантна LGG → ворасидениб; IDH-wildtype + MAP2K1 → MEK-інгібітори дослідні. Рекомендоване комплексне молекулярне тестування: IDH1/2, BRAF (злиття + V600E), MAP2K1, CDKN2A/B, 1p/19q-коделеція (молекулярна олігодендрогліома), промотор TERT.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.