MAP2K1 activating mutation (MEK1)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-MAP2K1 |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | MAP2K1 / MEK1 mutationАктивуюча мутація MAP2K1 (MEK1) |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-EANO-LGG-2024 SRC-NCCN-CNS-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "2, 3 (kinase domain)", "functional_impact": "activating", "gene": "MAP2K1", "variant_type": "missense activating"} |
| Вимірювання | MethodTumor NGS panel; key variants: K57E (~30% of HCL-V), Q56P, E203K, F53L, D67N |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "MAP2K1", "variant": "activating_mutation"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-BRAF-V600E |
Нотатки
MAP2K1 (MEK1) is a dual-specificity kinase directly downstream of BRAF and upstream of ERK1/2. Activating mutations constitute an alternative mechanism of MAPK pathway activation in tumors that lack BRAF mutations. Key clinical contexts: (1) Hairy cell leukemia variant (HCL-V): MAP2K1 K57E present in ~40–50% of HCL-V cases (which are BRAF V600E-negative by definition). Cobimetinib (MEK inhibitor) shows activity in MAP2K1-mutant HCL-V in small series; no FDA approval but NCCN 2B evidence. (2) Low-grade glioma (LGG): MAP2K1 mutations are one of the MAPK pathway alterations (~5–10% of BRAF-fusion-negative LGGs). Trametinib (MEK inhibitor) shows activity in pediatric LGG with MAPK pathway alterations per FIREFLY-1 trial (binimetinib/trametinib). (3) Melanoma: MAP2K1 mutations occur in ~5–8% as secondary resistance to BRAF inhibitors; MEK inhibitors still active but combination needed. (4) Histiocytic disorders (ECD, LCH): MAP2K1 mutations as alternative to BRAF V600E. Do not confuse MEK inhibitors approved for BRAF V600E indications — those approvals are as adjuncts to BRAF inhibitors (vemurafenib + cobimetinib; dabrafenib + trametinib) and are not driven by MAP2K1 mutation status.
Де використовується
Клінічна застосовність
BMA-MAP2K1-HCL- Hairy cell leukemia variant (HCL-V) is a rare splenic B-cell lymphoma (~10% of HCL cases)...BMA-MAP2K1-LGG- MAPK pathway activation is the hallmark of pediatric-type low-grade glioma (pLGG) and occ...