Hairy cell leukemia variant (HCL-V) is a rare splenic B-cell lymphoma (~10% of HCL cases)...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-MAP2K1-HCL |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-HCL |
| Джерела | SRC-NCCN-AML-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-MAP2K1 |
|---|---|
| Варіант | MAP2K1 activating mutation (K57E, Q56P, E203K) — hairy cell leukemia variant (HCL-V); by definition BRAF V600E-negative |
| Хвороба | DIS-HCL |
| Рівень ESCAT | IIA |
| Рекомендовані комбінації | cobimetinib 60 mg PO QD (days 1–21 of 28-day cycle) — investigational for MAP2K1-mutant HCL-V; evidence from small series only, trametinib 2 mg PO QD — alternative MEK inhibitor; same investigational status, pentostatin 4 mg/m² IV q2w + rituximab 375 mg/m² IV — standard first-line HCL-V (not biomarker-driven) |
| Підсумок доказів | Hairy cell leukemia variant (HCL-V) is a rare splenic B-cell lymphoma (~10% of HCL cases) that is BRAF V600E-negative (in contrast to classic HCL where BRAF V600E is present in ~100%). MAP2K1 (MEK1) activating mutations are detected in ~40–50% of HCL-V cases and represent an alternative MAPK pathway activation mechanism. Unlike classic HCL (where vemurafenib or cladribine + rituximab are standard), HCL-V responds poorly to BRAF inhibitors and less well to purine analogues. Small series and case reports document activity of MEK inhibitors (cobimetinib, trametinib) in MAP2K1-mutant HCL-V: ORRs of 50–80% in heavily pretreated patients. No phase III RCT; no FDA approval. NCCN lists MEK inhibitors as Category 2B for HCL-V with MAP2K1 mutation. Pentostatin + rituximab remains standard first-line for HCL-V. MAP2K1 testing recommended in all HCL-V to guide salvage therapy. |
Нотатки
ESCAT IIA (відсутнє схвалення FDA; клінічні дані обмежені невеликими серіями; мутація MAP2K1 надійно передбачає відповідь на MEK-інгібітори у підгрупі HCL-V). Диференційна діагностика HCL-V від класичної HCL: при HCL-V відсутня TRAP-позитивність, CD25, CD123, CD11c (або слабка експресія); BRAF V600E відсутня; перебіг часто більш агресивний. Стандартні схеми лікування HCL (монотерапія кладрибіном, вемурафеніб для класичної BRAF-мутантної HCL) переважно неефективні при HCL-V. При MAP2K1-мутантній HCL-V переважним вибором є включення в клінічні дослідження (кошикові протоколи MEK-інгібіторів при MAPK-змінених гематологічних злоякісних новоутвореннях). За відсутності мутації MAP2K1 розглядаються офатумумаб, бендамустин (bendamustine), ібрутиніб (ibrutinib) (off-label) як альтернативи.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.