Revumenib (SNDX-5613), an oral menin inhibitor, is FDA-approved (Nov 2024) for relapsed/r...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-KMT2A-REARR-AML |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-03 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-AML |
| Джерела | SRC-ELN-AML-2022 SRC-NCCN-AML-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-KMT2A-REARRANGEMENT |
|---|---|
| Варіант | KMT2A (MLL) rearrangement — any fusion partner (KMT2A-MLLT3/AF9, KMT2A-MLLT4/AF6, KMT2A-ELL, KMT2A-MLLT1/ENL, KMT2A-AF1Q, KMT2A-AFDN among others; detected by FISH, RNA-seq, or cytogenetics) |
| Хвороба | DIS-AML |
| Рівень ESCAT | IA |
| Рекомендовані комбінації | revumenib 163 mg PO BID (with strong CYP3A4 inhibitor: 95 mg BID) monotherapy — R/R KMT2A-rearranged AML post ≥2 prior lines, revumenib + venetoclax + azacitidine (investigational; phase II enrollment ongoing as of 2026) |
| Підсумок доказів | Revumenib (SNDX-5613), an oral menin inhibitor, is FDA-approved (Nov 2024) for relapsed/refractory KMT2A-rearranged acute leukemia (AML and ALL). AUGMENT-101 (Issa et al. NEJM 2023; Erba et al. ASH 2023 update): KMT2A-rearranged R/R AML/ALL — ORR 23% (CR + CRh + CRi), complete remission with full recovery 18%; mOS 8.0 mo. FDA accelerated approval based on remission rate as surrogate endpoint. KMT2A rearrangement is present in ~10% of adult AML (more common in secondary/therapy-related AML and infant leukemia). Menin is an essential co-factor of KMT2A-fusion oncoproteins — revumenib disrupts menin-MLL interaction, restoring differentiation block. Combination strategies under evaluation: revumenib + venetoclax + azacitidine (phase II ongoing). ELN 2022 risk: KMT2A-rearranged AML classified as intermediate risk (specific partner-dependent — MLLT3 intermediate; others may be adverse). |
Нотатки
ESCAT IA (прискорене схвалення; підтверджувальне дослідження фази 3 AUGMENT-101P триває). Обережність щодо лікарських взаємодій: ревуменіб — субстрат CYP3A4; сильні інгібітори CYP3A4 (азоли) вимагають зниження дози до 95 mg двічі на добу. Необхідний моніторинг подовження QTc (базове ЕКГ, корекція рівня калію/магнію). Ризик синдрому диференціації (подібно до ATRA при APL) — спостереження за лихоманкою, гіпотензією, інфільтратами в легенях; профілактичні кортикостероїди під оцінкою. Усім придатним пацієнтам, які досягли ремісії, слід планувати міст до алоHCT. NPM1-мутований AML — окреме FDA-схвалене показання для ревуменібу (той самий препарат, інший біомаркерний механізм) — див. BMA для NPM1, коли буде створено.
Де використовується
Клінічна застосовність
BMA-KMT2A-REARR-B-ALL- Revumenib (menin inhibitor) FDA-approved (Nov 2024) for relapsed/refractory KMT2A-rearran...