Secondary KIT mutations after imatinib failure cluster in exon 13/14 (ATP-binding pocket...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BMA-KIT-EXON13-17-GIST`
Тип	Клінічна застосовність
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису \| потрібне рев’ю клінічної застосовності
Хвороби	`DIS-GIST`
Джерела	`SRC-CIVIC` `SRC-NCCN-MELANOMA-2025`

Дані про клінічну застосовність

Біомаркер	`BIO-KIT`
Варіант	exon 13/14 (ATP-binding) or exon 17/18 (activation loop) secondary mutation post-imatinib
Хвороба	`DIS-GIST`
Рівень ESCAT	IIA
Рекомендовані комбінації	sunitinib (2L; preferred for exon 13/14 ATP-binding secondaries), regorafenib (3L), ripretinib (4L+; broad activation-loop and ATP-binding coverage)
Протипоказана монотерапія	imatinib re-challenge alone (resistant by definition)
Підсумок доказів	Secondary KIT mutations after imatinib failure cluster in exon 13/14 (ATP-binding pocket — V654A, T670I) or exon 17/18 (activation loop — D816, D820, N822, Y823). Sunitinib (Demetri Lancet 2006) covers exon 13/14 secondaries; regorafenib (GRID) provides 3L coverage; ripretinib (INVICTUS) is a switch-control inhibitor active across both classes — preferred 4L+.

Нотатки

ESCAT IIA. OncoKB Level 1 (per OncoKB therapeutic levels for the approved sequenced TKI flow). Source-gap as DIS-GIST. ctDNA / repeat biopsy can guide TKI selection between sunitinib (ATP-binding) and ripretinib (activation-loop) when secondary genotype is known.

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.