JAK3 activating mutations are detected in ~35% of aggressive ATLL subtypes (acute and lym...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-JAK3-ATLL |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-ATLL |
| Джерела | SRC-ESMO-PTCL-2024 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-JAK3 |
|---|---|
| Варіант | JAK3 activating mutation (A572V, A573V, M511I most common) — adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL); predominantly aggressive subtypes (acute and lymphoma) |
| Хвороба | DIS-ATLL |
| Рівень ESCAT | IIA |
| Рекомендовані комбінації | ruxolitinib 20 mg PO BID (investigational in ATLL; dose per MF/GVHD approval; JAK3-mutant subset; clinical trial preferred), mogamulizumab 1 mg/kg IV (approved for CTCL in US; used off-label for ATLL; CCR4-targeted, not JAK3-specific), VCAP-AMP-VECP chemotherapy (standard aggressive ATLL per Japanese guidelines) |
| Підсумок доказів | JAK3 activating mutations are detected in ~35% of aggressive ATLL subtypes (acute and lymphoma types) and activate downstream STAT3/STAT5 independent of cytokine stimulation. Ruxolitinib (JAK1/2 inhibitor; FDA-approved for myelofibrosis, PV, GVHD, CTCL) has documented activity in JAK3-mutant ATLL: case series and retrospective analyses report ORRs of 40–67% in relapsed/refractory ATLL; single-arm phase II data is limited. No FDA approval for ATLL specifically. Mogamulizumab (anti-CCR4, FDA 2018 for CTCL) is approved for relapsed/refractory CTCL and ATLL in Japan; FDA approval is CTCL only in US — CCR4 expression is present in ~90% of ATLL independent of JAK3 status. JAK3 mutation confers worse prognosis in ATLL and identifies a subset potentially responsive to JAK pathway inhibition. ESCAT IIA: biomarker predicts response to an investigational (in ATLL context) therapy class (JAK inhibitors). |
Нотатки
ESCAT IIA: мутація JAK3 прогнозує чутливість до JAK-інгібіторів при ATLL; станом на 2026 рік схвалення JAK-інгібіторів для ATLL відсутнє. ATLL спричинюється HTLV-1 (T-клітинний лейкемічний вірус людини 1-го типу) та є ендемічною у Японії, Карибському басейні, частинах Африки/Південної Америки. Молекулярний ландшафт: мутації JAK3 (~35%), мутації CCR4 (~25%), RHOA G17V (~20%), ампліфікація PD-L1. Могамулізумаб (CCR4-таргетний) має активність при ATLL незалежно від статусу JAK3 та є стандартом у Японії. Алогенна трансплантація гемопоетичних клітин (HCT) потенційно куративна для пацієнтів, придатних до інтенсивної терапії, з агресивним ATLL у повній відповіді. Доступ до руксолітинібу: тестування на мутацію JAK3 слід проводити при всіх рецидивних випадках ATLL; за позитивного результату руксолітиніб off-label або через програму співчутливого використання / кошикові дослідження — обґрунтований варіант при невдачі стандартних терапій.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.