IGHV mutational status is a fundamental CLL risk stratifier and treatment-selection bioma...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BMA-IGHV-UNMUTATED-CLL |
|---|---|
| Тип | Клінічна застосовність |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису | потрібне рев’ю клінічної застосовності |
| Хвороби | DIS-CLL |
| Джерела | SRC-ESMO-CLL-2024 SRC-MOZ-UA-CLL-2022 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Дані про клінічну застосовність
| Біомаркер | BIO-IGHV-MUTATIONAL-STATUS |
|---|---|
| Варіант | IGHV-unmutated (≥98% homology to germline) — adverse risk; ~50-60% of CLL |
| Хвороба | DIS-CLL |
| Рівень ESCAT | IA |
| Рекомендовані комбінації | ibrutinib continuous monotherapy (1L IGHV-unmutated per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-CLL-2024), acalabrutinib ± obinutuzumab (1L IGHV-unmutated per SRC-NCCN-BCELL-2025), zanubrutinib continuous monotherapy (1L IGHV-unmutated per SRC-NCCN-BCELL-2025), venetoclax + obinutuzumab fixed-duration 12 mo (1L IGHV-unmutated per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-CLL-2024) |
| Протипоказана монотерапія | FCR (fludarabine/cyclophosphamide/rituximab) in IGHV-unmutated CLL (inferior PFS — explicitly not recommended per SRC-ESMO-CLL-2024), BR (bendamustine/rituximab) as preferred 1L in IGHV-unmutated young/fit (inferior to BTKi per SRC-NCCN-BCELL-2025) |
| Підсумок доказів | IGHV mutational status is a fundamental CLL risk stratifier and treatment-selection biomarker per SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-CLL-2024, SRC-MOZ-UA-CLL-2022. IGHV-unmutated CLL has shorter response to chemoimmunotherapy (CIT — FCR, BR) and is now a strong indication for continuous BTK inhibitor (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) or fixed-duration venetoclax-obinutuzumab as 1L regardless of TP53 status. CLL14 (Fischer NEJM 2019 — venetoclax + obinutuzumab fixed-duration vs chlorambucil + obinutuzumab) and ECOG E1912 (Shanafelt NEJM 2019 — ibrutinib + rituximab vs FCR) are foundational trials that demonstrated CIT inferiority specifically in IGHV- unmutated subgroups. ESMO 2024 explicitly recommends against FCR/BR 1L in IGHV-unmutated patients. |
Нотатки
ESCAT IA / OncoKB Level 2 (предиктивний біомаркер — обирає між класами препаратів, специфічного IGHV-таргетного агента не існує). Пацієнти з мутованим IGHV сприятливого ризику без порушення TP53 мають тривалу виживаність без прогресування на FCR (E1912 показало, що FCR не поступається ібрутинібу + ритуксимабу при IGHV-мутованому ХЛЛ), однак FCR має віддалений ризик розвитку МДС/AML, тому молодшим пацієнтам дедалі частіше пропонують таргетну терапію незалежно від цього. Бібліографічний запис SRC-ELEVATE-TN-SHARMAN-2020 доступний; SRC-CLL14-FISCHER-2019 та SRC-ECOG-E1912-SHANAFELT-2019 лишаються прогалинами. Зв’язування тверджень із джерелами очікує клінічного підпису.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.