FLT3-D835 (TKD) in newly-diagnosed AML: midostaurin + 7+3 was studied in FLT3-mutant (ITD...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`BMA-FLT3-D835-AML`
Тип	Клінічна застосовність
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису \| потрібне рев’ю клінічної застосовності
Хвороби	`DIS-AML`
Джерела	`SRC-CIVIC` `SRC-ELN-AML-2022` `SRC-NCCN-AML-2025` `SRC-RATIFY-STONE-2017`

Дані про клінічну застосовність

Біомаркер	`BIO-FLT3-D835`
Варіант	TKD point mutation (D835Y/V/H/F; ~7% AML, often co-occurs with ITD)
Хвороба	`DIS-AML`
Рівень ESCAT	IB
Рекомендовані комбінації	midostaurin + 7+3 + HiDAC consolidation + midostaurin maintenance, consider gilteritinib (off-label intensification or post-induction maintenance, trial)
Протипоказана монотерапія	quizartinib monotherapy (inactive vs D835 — type II FLT3i; QuANTUM-First label is FLT3-ITD only)
Підсумок доказів	FLT3-D835 (TKD) in newly-diagnosed AML: midostaurin + 7+3 was studied in FLT3-mutant (ITD or TKD) AML in RATIFY (Stone 2017) — benefit driven primarily by ITD subset, with smaller magnitude in TKD. Quizartinib (type II FLT3i) is INACTIVE against TKD D835 (target alternate conformation). Gilteritinib (type I) and midostaurin retain activity. ELN 2022 prognostic impact of D835 alone is intermediate.

Нотатки

ESCAT IB. OncoKB Level 1. Critical TKI-selection point: D835 confers resistance to type II FLT3i (quizartinib, sorafenib) but NOT to type I FLT3i (gilteritinib, midostaurin, crenolanib). Companion diagnostic: LeukoStrat CDx detects both ITD and TKD D835.

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.