OpenOnco · Treatment Plan

План лікування — Макроглобулінемія Вальденстрема / Лімфоплазмоцитарна лімфома

PLAN-WM-MYD88-001-V1 · v1 · 2026-08-17

Пацієнт

WM-MYD88-001 · Algorithm: ALGO-WM-1L

ДіагнозМакроглобулінемія Вальденстрема / Лімфоплазмоцитарна лімфома

МОЗ / ICD-10C88.0

ICD-O-39671/3

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

Біомаркер	Варіант	ESCAT	Доказова база	Клінічна дія	Препарати	Джерела
ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-MYD88-L265P	L265P	IA	Molecular evidence option SRC-CIVIC: Level B (Supports, Better Outcome) Trial or research option SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)	MYD88 L265P present in >90% of WM. Activates NF-κB via BTK/IRAK signaling — rationale for BTKi. Ibrutinib monotherapy (iNNOVATE substudy 2 / arm A — Treon et al. NEJM 2015 R/R; iNNOVATE — Dimopoulos et al. NEJM 2018 1L+R/R with rituximab) and zanubrutinib (ASPEN — Tam et al. Blood 2020) FDA-approved. CXCR4 WHIM-like co-mutation reduces but does not abolish response.	zanubrutinib (preferred per ASPEN — fewer cardiac AE vs ibrutinib) ibrutinib monotherapy ibrutinib + rituximab BR (chemo-immuno alternative)	SRC-NCCN-BCELL-2025 SRC-ESMO-WM-2024

Primary current-line option

Стандартний план

★ DEFAULT

Indication

IND-WM-1L-BTKI

Regimen

Zanubrutinib monotherapy (continuous)

Препарати + НСЗУ

Занубрутиніб (DRUG-ZANUBRUTINIB) 160 mg PO BID OR 320 mg PO once daily · Continuous until progression or intolerance · PO ✓ НСЗУ покриває

Reason

Primary current-line option selected by ALGO-WM-1L at step 2.

Other current-line alternatives (1 tracks)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.

Агресивний план

Indication

IND-WM-1L-DRC

Regimen

Dexamethasone + Rituximab + Cyclophosphamide (DRC) × 6 cycles

Препарати + НСЗУ

Дексаметазон (DRUG-DEXAMETHASONE) 20 mg IV day 1 · IV day 1 each cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Ритуксимаб (DRUG-RITUXIMAB) 375 mg/m² day 1 · IV day 1 each cycle · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Циклофосфамід (DRUG-CYCLOPHOSPHAMIDE) 100 mg/m² PO BID days 1-5 · PO twice daily, days 1-5 each cycle · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання

Supportive care

SUP-PJP-PROPHYLAXIS, SUP-HBV-PROPHYLAXIS

Hard contraindications

CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Чому обрано саме цей трек

Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.

Step 1 → branch 2

RF-WM-MYD88-L265P-ACTIONABLE ★ winner: MYD88 L265P — характерна мутація макроглобулінемії Вальденстрема, присутня у >90% WM. Викликає конститутивну активацію NF-κB через BTK. iNNOVATE (Dimopoulos NEJM 2018) та довготривалий fu встановили ібрутиніб + ритуксимаб > плацебо + ритуксимаб незалежно від попередньої терапії; MYD88-L265P-позитивна хвороба має найвищу відповідь на BTKi монотерапію (ORR ~90%, major-response ~70%), тоді як MYD88-WT WM слабо відповідає. Маршрутизує 1L симптоматичну WM з MYD88-L265P на BTKi-based терапію (ібрутиніб, занубрутиніб за ASPEN, або ібрутиніб + ритуксимаб) замість DRC chemoimmuno, коли уникнення хіміо є кращим (кардіо, frailty, гіперв'язкість контрольована). SRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-WM-2024

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках

ID	Назва	Пріоритет	Категорія	Де замовити	Потрібно для
TEST-BM-ASPIRATE	Аспірат кісткового мозку (цитологія + flow + цитогенетика + молекулярка)	Критично	histology	—	усі треки
TEST-BM-TREPHINE	Трепанобіопсія кісткового мозку (core-біопсія)	Критично	histology	—	усі треки
TEST-CBC	Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою	Критично	lab	—	усі треки
TEST-CECT-CAP	КТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуванням	Критично	imaging	—	усі треки
TEST-CMP	Розширений біохімічний аналіз крові	Критично	lab	—	усі треки
TEST-FLOW-CYTOMETRY	Імунофенотипування методом проточної цитометрії	Критично	histology	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки
TEST-FREE-LIGHT-CHAINS	Вільні легкі ланцюги сироватки (kappa, lambda, співвідношення)	Критично	lab	—	aggressive
TEST-HBV-SEROLOGY	Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs	Критично	lab	—	усі треки
TEST-HCV-ANTIBODY	Антитіла до HCV	Критично	lab	—	aggressive
TEST-HIV-SEROLOGY	Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24)	Критично	lab	—	aggressive
TEST-LFT	Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)	Критично	lab	—	усі треки
TEST-SPEP-UPEP	Електрофорез білків сироватки та сечі з імунофіксацією	Критично	lab	—	усі треки
TEST-IMMUNOGLOBULINS	Кількісні імуноглобуліни (IgG, IgA, IgM)	Стандарт	lab	—	усі треки
TEST-NGS-LYMPHOID-PANEL	NGS-панель лімфоїдних мутацій	Бажано	genomic	CSD Lab ✓ (код TBC)	усі треки

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації

Активний або латентний HBV без противірусної профілактики — абсолютне протипоказання до моноклональних антитіл, що вичерпують B-клітини або імуномодулюючих (anti-CD20, anti-CD30 ADC, anti-CD38)CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Стандартний план (IND-WM-1L-BTKI)

Не призначати при MYD88-WT WM — BTKi не активний; chemoimmuno (DRC) preferred.
Не пропускати CXCR4 sequencing — WHIM-mutated subset має слабшу відповідь.
Не призначати rituximab при symptomatic hyperviscosity без plasmapheresis спочатку.

Агресивний план (IND-WM-1L-DRC)

Не починати rituximab без plasmapheresis при symptomatic hyperviscosity — IgM flare worsens.
Не пропускати HBV скринінг + entecavir prophylaxis.

Графік моніторингу

Графік моніторингу за фазами лікування

Стандартний план · MON-CLL-BTKI

Фаза	Вікно	Тести	Контрольні точки
Базова оцінка	Протягом 2 тижнів до початку	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-B2-MICROGLOBULIN, TEST-FISH-PANEL, TEST-NGS-LYMPHOID-PANEL, TEST-IMMUNOGLOBULINS, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-HCV-ANTIBODY, TEST-HIV-SEROLOGY, TEST-CECT-CAP, TEST-ECHO	Підтвердити діагноз CLL: CD19+ CD5+ CD23+ за flow на ПК, ≥5 тис. моноклональних B-клітин Стратифікація ризику: del(17p), TP53, мутаційний статус IGHV, каріотип Документувати показання до лікування за iwCLL (якщо безсимптомний — перевести на спостереження) Базова оцінка серця (анамнез фібриляції передсердь, контроль гіпертензії) Статус HBV + профілактика ентекавіром при HBsAg+ або anti-HBc+ (anti-CD20 у схемі VenO)
Під час лікування (BTKi)	Щомісяця протягом 3 місяців, потім кожні 3 місяці	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT	Тренд ALC (рання лімфоцитоз на BTKi — очікуваний феномен, не прогресування) Кровотечі; масивна кровотеча → утримати BTKi Симптоми AF → ЕКГ; якщо AF → кардіолог + стратегія антикоагуляції
Під час лікування (венетоклакс)	За схемою CLL14 протягом 12-місячного курсу VenO	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-URIC-ACID	Лабораторні маркери TLS (K+, фосфат, кальцій, сечова кислота, креатинін) за графіком ескалації дози ANC + тромбоцити перед кожною дозою обінутузумабу Інфузійні реакції на обінутузумаб (особливо при першій дозі)
Оцінка відповіді	Після циклу 6 (VenO) або кожні 6 місяців на BTKi	TEST-CBC, TEST-CECT-CAP, TEST-FLOW-CYTOMETRY	Критерії відповіді за iwCLL (CR, PR, PR-L на BTKi, SD, PD) Оцінка MRD методом flow на ПК у кінці 12-місячного курсу VenO
Спостереження	Кожні 3–6 місяців після лікування / постійно на BTKi	TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT	Спостереження щодо рецидиву (медіана PFS — роки для обох схем) Слідкувати за трансформацією Ріхтера (швидке зростання LDH, нові B-симптоми, ізольована маса) — повторна біопсія Скринінг другої первинної злоякісної пухлини

Агресивний план · MON-RITUXIMAB-MONO

Фаза	Вікно	Тести	Контрольні точки
Базова оцінка	Протягом 2 тижнів до першої дози	TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-CD20-IHC, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-HCV-ANTIBODY, TEST-FLOW-CYTOMETRY	Підтвердити CD20+ гістологію Статус HBV + профілактика ентекавіром при HBsAg+ або anti-HBc+
Індукція	День 1 кожного тижня індукції × 4 цикли	TEST-CBC, TEST-LFT	Інфузійні реакції, особливо при першій дозі
Підтримуюча терапія	Кожні 2 місяці протягом 2 років	TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH	HBV-ДНК щоквартально під час терапії та протягом 12 місяців після Оцінка хвороби клінічно; візуалізація при підозрі
Спостереження	Кожні 6 місяців протягом 5 років після лікування	TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH	Спостереження щодо рецидиву + трансформації

Хронологія

Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу

Стандартний план

Базова оцінка

Протягом 2 тижнів до початку

Індукція · Zanubrutinib monotherapy (continuous)

28-денні цикли × Continuous

Оцінка відповіді

Після циклу 6 (VenO) або кожні 6 місяців на BTKi

Спостереження

Кожні 3–6 місяців після лікування / постійно на BTKi

Агресивний план

Базова оцінка

Протягом 2 тижнів до першої дози

Індукція · Dexamethasone + Rituximab + Cyclophosphamide (DRC) × 6 cycles

21-денні цикли × 6

Підтримуюча терапія

Кожні 2 місяці протягом 2 років

Спостереження

Кожні 6 місяців протягом 5 років після лікування

MDT brief

Питання для обговорення (4, 2 blocking)

BLOCKING OQ-HBV-SEROLOGY
Чи проведена серологія HBV (HBsAg, anti-HBc total)? До початку anti-CD20 терапії статус має бути відомий.
Anti-CD20 без HBV профілактики при HBsAg+/anti-HBc+ несе значний ризик реактивації (CI-HBV-NO-PROPHYLAXIS).
→ infectious_disease_hepatology
BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
→ pathologist
OQ-STAGING-COMPLETE
Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
→ radiologist
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist

MDT talk tree (6 steps)

#	Owner	Topic	Action
1	infectious_disease_hepatology	Infection / hepatic safety BLOCKING	Чи проведена серологія HBV (HBsAg, anti-HBc total)? До початку anti-CD20 терапії статус має бути відомий.
2	pathologist	Pathology confirmation BLOCKING	Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
3	hematologist	Staging / disease burden	Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
4	radiologist	Staging / disease burden	Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
5	clinical_pharmacist	Specialist review	Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
6	molecular_geneticist	Specialist review	Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.

Скіли (required) — обов'язкові віртуальні спеціалісти (1)

Гематолог / онкогематолог required
Лімфомний діагноз — провідна спеціальність для терапевтичного ведення.
Owns: OQ-LDH-CURRENT

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (3)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
Патолог (загальний) recommended
Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION

Якість даних

Неповно для підписання MDT. Підписання MDT неповне, доки не усунені критичні прогалини клінічних даних.

Покриття біомаркерів: 1/1 відомо (100%), 0 відсутньо, 0 прогалин default-треку
Відсутні критичні: cd20_ihc_status, hbsag blocks: RF-WM-INFECTION-SCREENING, anti_hbc_total blocks: RF-WM-INFECTION-SCREENING, lugano_stage
Відсутні рекомендовані: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
Неоцінені RedFlags: RF-WM-CXCR4-WHIM-MUTANT, RF-WM-FRAILTY-AGE, RF-WM-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-WM-HYPERVISCOSITY, RF-WM-INFECTION-SCREENING, RF-WM-MYD88-L265P-ACTIONABLE, RF-WM-TRANSFORMATION-PROGRESSION

Відсутні дані для дії лікаря

Пріоритет	Клінічний пункт	Власник	Чому важливо	Наступна дія	Блокує
КРИТИЧНО	Статус CD20 за ІГХ `cd20_ihc_status`	pathologist	Підтверджує, що CD20-спрямована терапія біологічно обгрунтована.	Перевірити результат CD20 ІГХ, матеріал, метод і дату звіту.	-
КРИТИЧНО	HBsAg `hbsag`	infectious_disease_hepatology	Виявляє активну HBV-інфекцію та потребу в профілактиці перед anti-CD20 або іншою імуносупресивною терапією.	Призначити або задокументувати HBsAg до початку лікування.	RF-WM-INFECTION-SCREENING
КРИТИЧНО	anti-HBc total `anti_hbc_total`	infectious_disease_hepatology	Виявляє перенесений контакт з HBV і ризик реактивації.	Призначити або задокументувати anti-HBc total і визначити профілактику/моніторинг.	RF-WM-INFECTION-SCREENING
КРИТИЧНО	Стадія Lugano `lugano_stage`	radiologist	Визначає поширеність лімфоми та підтримує оцінку пухлинного навантаження і відповіді.	Задокументувати стадію Lugano за PET/CT або контрастним CT.	-
РЕКОМЕНДОВАНО	LDH відносно ВМН `ldh_ratio_to_uln`	medical_oncologist	Потрібно для прогностичних індексів і прапорців агресивної біології.	Внести LDH разом із локальною верхньою межею норми.	-
РЕКОМЕНДОВАНО	Індекс фіброзу печінки FIB-4 `fib4_index`	infectious_disease_hepatology	Скринінгує ризик фіброзу печінки перед гепатотоксичною терапією або координацією противірусного лікування.	Розрахувати FIB-4 за віком, AST, ALT і кількістю тромбоцитів.	-
РЕКОМЕНДОВАНО	Дата PET/CT `pet_ct_date`	radiologist	Показує, чи базове стадіювання достатньо актуальне для планування лікування і подальшого порівняння відповіді.	Задокументувати дату базового PET/CT або пояснити альтернативний метод стадіювання.	-

Технічні метадані MDT skills (4/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-ESMO-WM-2024: ESMO Clinical Practice Guideline on Waldenström Macroglobulinaemia (2024)
SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-08-17.

NCT	Назва	Фаза	Статус	Спонсор	UA	Сигнали	Включення (фрагмент)
NCT05640102	Observational Study Evaluating the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Participants With Waldenström Macroglobulinemia	N/A	RECRUITING	BeiGene	—	Біомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Стандартний план Zanubrutinib monotherapy (continuous) (REG-ZANUBRUTINIB-WM)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Агресивний план Dexamethasone + Rituximab + Cyclophosphamide (DRC) × 6 cycles (REG-DRC-WM)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Trial · NCT05640102 Observational Study Evaluating the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Participants With Waldenström Macroglobulinemia No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-17.

plan_id: PLAN-WM-MYD88-001-V1 | version: 1 | generated: 2026-08-17T08:06:21.192773+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.