MYD88 L265P is the hallmark mutation of Waldenström macroglobulinemia, present in >90% of...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-WM-MYD88-L265P-ACTIONABLE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-WM`
Джерела	`SRC-ESMO-WM-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	MYD88 L265P — характерна мутація макроглобулінемії Вальденстрема, присутня у >90% WM. Викликає конститутивну активацію NF-κB через BTK. iNNOVATE (Dimopoulos NEJM 2018) та довготривалий fu встановили ібрутиніб + ритуксимаб > плацебо + ритуксимаб незалежно від попередньої терапії; MYD88-L265P-позитивна хвороба має найвищу відповідь на BTKi монотерапію (ORR ~90%, major-response ~70%), тоді як MYD88-WT WM слабо відповідає. Маршрутизує 1L симптоматичну WM з MYD88-L265P на BTKi-based терапію (ібрутиніб, занубрутиніб за ASPEN, або ібрутиніб + ритуксимаб) замість DRC chemoimmuno, коли уникнення хіміо є кращим (кардіо, frailty, гіперв'язкість контрольована).
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-WM-1L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "myd88_l265p",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "myd88_mutation",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "myd88_status",
      "value": "L265P"
    },
    {
      "finding": "BIO-MYD88-L265P",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

CXCR4 WHIM-like мутації (~30-40% WM) ко-існують з MYD88-L265P і знижують major-response на BTKi (~30% при CXCR4-mut проти ~70% при CXCR4-WT) — замовляти CXCR4 разом з MYD88 для стратифікації відповіді на BTKi; CXCR4-mut + кардіокоморбідність — занубрутиніб (ASPEN) або бортезоміб-DRC. MYD88-WT WM (~10%) біологічно відмінна (часто IgM-MGUS-подібна або marginal-zone-overlap), і відповідь на BTKi дуже низька (ORR ~30%, major <10%) — для MYD88-WT WM перевагу мають chemoimmuno (DRC/BR) або протеасомні інгібітори. Виявлення: allele-specific PCR на BM CD19-sorted клітинах (peripheral blood — нижча чутливість); секвенування пропускає ~10% L265P через низьку tumor fraction.

Де використовується

Algorithms

ALGO-WM-1L - ALGO-WM-1L
ALGO-WM-2L - ALGO-WM-2L