OpenOnco · MELANOMA · 2L · IMATINIB-KIT-MELANOMA
← Назад до галереїFeedback на цей кейс
OpenOnco · Treatment Plan
План лікування — Шкірна меланома
PLAN-VERIFIED-MELANOMA-L2-MELANOMA_2L_KIT_IMATINIB-V1 · v1 · 2026-07-15
Пацієнт
VERIFIED-MELANOMA-L2-MELANOMA_2L_KIT_IMATINIB · Algorithm: ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L
ДіагнозШкірна меланома
МОЗ / ICD-10C43
ICD-O-38720/3; C44.9

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
БіомаркерВаріантESCATДоказова базаКлінічна діяПрепаратиДжерела
BIO-KITactivating mutation (exon 11 / 13 / 17 — enriched in mucosal/acral melanoma ~15-20%)IB
Molecular evidence option
  • SRC-CIVIC: Level B (Supports, Sensitivity/Response)
Trial or research option
  • SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)
KIT mutation in mucosal / acral / chronic-sun-damaged melanoma (~15-20% of these subtypes; rare in cutaneous CSD-low): imatinib has activity (Carvajal JCO 2013; Hodi JCO 2013 — ORR 16-23% in selected KIT-mutant melanoma). Exon 11 L576P and exon 13 K642E are the most imatinib-responsive variants. Modern frontline is immunotherapy (anti-PD-1 ± anti-CTLA-4); imatinib is reserved for IO-refractory or IO-ineligible KIT-mutant disease.imatinib (off-label / NCCN-supported for IO-refractory KIT-mutant melanoma exon 11 L576P / exon 13 K642E)
anti-PD-1 ± anti-CTLA-4 (1L irrespective of KIT status)
  • SRC-NCCN-MELANOMA-2025
  • SRC-ESMO-MELANOMA-2024

Primary current-line option

Стандартний план
★ DEFAULT
Indication
IND-MELANOMA-2L-KIT-IMATINIB
Regimen
Imatinib (KIT-mutant mucosal/acral melanoma)
Препарати + НСЗУ
  • Іматиніб (DRUG-IMATINIB) 400 mg PO BID with food + large glass of water (Carvajal 2011 trial dose) · Continuous · PO ⚠ НСЗУ — не для цього показання
Reason
Primary current-line option selected by ALGO-MELANOMA-METASTATIC-2L at step 1; branch-driving red flag: RF-MELANOMA-KIT-MUT-ACTIONABLE.

Other current-line alternatives (4 tracks)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
Стандартний план
Indication
IND-MELANOMA-2L-POST-IO-BRAFI-MEKI
Regimen
Encorafenib + binimetinib (BRAF V600E/K melanoma)
Препарати + НСЗУ
  • Енкорафеніб (DRUG-ENCORAFENIB) 450 mg PO once daily, with or without food · Continuous · PO ⚠ Поза НСЗУ — за свій кошт
  • Бінiметиніб (DRUG-BINIMETINIB) 45 mg PO BID, with or without food · Continuous · PO ✗ Не зареєстровано в UA
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration
Агресивний план
Indication
IND-MELANOMA-2L-POST-BRAFI-IPI-NIVO
Regimen
Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic)
Препарати + НСЗУ
  • Ніволумаб (DRUG-NIVOLUMAB) 1 mg/kg IV induction → 480 mg flat IV q4w maintenance · Induction with ipi cycles 1-4 · IV ✓ НСЗУ покриває
  • Іпілімумаб (DRUG-IPILIMUMAB) 3 mg/kg IV (higher than RCC) · Days 1 of cycles 1-4 · IV ✓ НСЗУ покриває
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration
Стандартний план
Indication
IND-MELANOMA-2L-RELATLIMAB-NIVOLUMAB
Regimen
Relatlimab + nivolumab (Opdualag, melanoma)
Препарати + НСЗУ
  • Релатлімаб (DRUG-RELATLIMAB) 160 mg (fixed-dose co-formulation with nivolumab 480 mg) · IV q4w, over 30 min · IV ✗ Не зареєстровано в UA
  • Ніволумаб (DRUG-NIVOLUMAB) 480 mg (fixed-dose co-formulation with relatlimab 160 mg) · IV q4w, over 30 min · IV ✓ НСЗУ покриває
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration
Агресивний план
Indication
IND-MELANOMA-3L-LIFILEUCEL
Regimen
Lifileucel TIL therapy (Amtagvi, melanoma 3L+)
Препарати + НСЗУ

Перед основною терапією: лімфодеплеція — виснаження лімфоцитів перед TIL для приживлення клітин (NMA-Cy/Flu)

  • Циклофосфамід (DRUG-CYCLOPHOSPHAMIDE) 60 mg/kg/day · IV × 2 days (lymphodepletion) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Флударабін (DRUG-FLUDARABINE) 25 mg/m²/day · IV × 5 days (lymphodepletion, after cyclophosphamide) · IV ⚠ НСЗУ — не для цього показання
  • Ліфілейцел (DRUG-LIFILEUCEL) Single IV infusion of 7.5 × 10⁹ to 72 × 10⁹ viable autologous TIL cells · Once, after lymphodepletion; followed by IL-2 supportive bolus regimen · IV ✗ Не зареєстровано в UA
Reason
Current-line alternative presented for HCP consideration

Чому обрано саме цей трек

Тригери з профілю пацієнта, що активувалися та визначили вибір.
Step 1 → branch IND-MELANOMA-2L-KIT-IMATINIB
  • RF-MELANOMA-KIT-MUT-ACTIONABLE ★ winner: Активуюча мутація KIT (exon 11 / 13) при мукозальному або акральному підтипах меланоми — ~15-20% поширеність у цих підтипах (рідкісна при шкірній). Іматиніб (Carvajal 2013 — ORR 23% у KIT-mut мукозальній/ акральній) та нілотиніб активні off-label; інтегрувати з стандартною IO при допустимості. SRC-NCCN-MELANOMA-2025SRC-ESMO-MELANOMA-2024SRC-CARVAJAL-KIT-MELANOMA-2013

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
IDНазваПріоритетКатегоріяДе замовитиПотрібно для
TEST-CBCЗагальний аналіз крові з лейкоцитарною формулоюКритичноlabусі треки
TEST-CECT-CAPКТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуваннямКритичноimagingусі треки
TEST-CMPРозширений біохімічний аналіз кровіКритичноlabусі треки
TEST-HBV-SEROLOGYСерологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBsКритичноlabaggressive
TEST-HCV-ANTIBODYАнтитіла до HCVКритичноlabaggressive
TEST-HIV-SEROLOGYСерологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24)Критичноlabaggressive
TEST-LDHЛактатдегідрогеназа (ЛДГ)Критичноlabусі треки
TEST-LFTПечінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін)Критичноlabусі треки
TEST-PREGNANCYβ-ХГЛ (тест на вагітність)Критичноlabусі треки
TEST-BRAIN-MRI-CONTRASTМРТ головного мозку з контрастомСтандартусі треки
TEST-ECHOЕхокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШСтандартimagingaggressive

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку
  • ЛДГ >2x ULN АБО тяжка печінкова дисфункція.
    ЛДГ є інтегральною змінною стадіювання за AJCC і незалежним предиктором поганих результатів при ICI. ЛДГ >2x ВМН пов'язана з первинною резистентністю до PD-1-блокади; пацієнти з дисфункцією Child-Pugh C були виключені з реєстраційних…
    RF-MELANOMA-ORGAN-DYSFUNCTIONSRC-NCCN-MELANOMA-2025SRC-ESMO-MELANOMA-2024

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-MELANOMA-2L-KIT-IMATINIB)
  • НЕ призначати при KIT amplification без point mutation — non-predictive (Carvajal 2011).
  • НЕ призначати при non-mucosal/non-acral меланомі без NGS-документованої KIT мутації — низька pre-test probability + хибно-позитивні.
  • НЕ продовжувати >12 тижнів без об'єктивної response (PR/CR) — ранній switch на ICI або BRAFi+MEKi якщо BRAF-co-mutated.
  • НЕ забути off-label обґрунтування MDT — імітиніб ліцензований для CML/GIST/Ph+ALL, не меланоми.
  • НЕ ігнорувати baseline + monthly LFTs — гепатотоксичність визначений AE.
  • НЕ давати з warfarin без monitoring INR — CYP3A4 substrate взаємодія.
Стандартний план (IND-MELANOMA-2L-POST-IO-BRAFI-MEKI)
  • НЕ призначати без верифікованого BRAF V600E або V600K — non-V600 BRAF альтерації не відповідають на BRAFi+MEKi doublet.
  • НЕ ігнорувати baseline + serial ECHO (LVEF) — binimetinib cardiomyopathy ~7%, обов'язковий моніторинг q2-3 мо.
  • НЕ пропускати baseline + symptom-driven ophthalmology — RPED, RVO, uveitis class effect MEKi.
  • НЕ використовувати в BRAF-WT — toxic, безefективний; pseudo-paradoxical активація MAPK у BRAF-WT клітинах.
  • НЕ забувати dermatology q3 мо — нові SCC + первинні меланоми class effect BRAFi (хоча менше ніж vemurafenib mono).
  • НЕ призначати в IO-naive (без 1L anti-PD-1) — DREAMseq показав, що IO-first sequence superior до targeted-first для OS.
  • НЕ підтверджувати план без верифікованого funding pathway — ENCO+BINI out-of-pocket в Україні.
Агресивний план (IND-MELANOMA-2L-POST-BRAFI-IPI-NIVO)
  • НЕ призначати при baseline активному autoimmune захворюванні на systemic immunosuppression — irAE можуть бути fatal (myocarditis, hepatitis).
  • НЕ ігнорувати baseline TFTs, cortisol, LFTs, troponin — irAE моніторинг foundational.
  • НЕ давати >10 мг/добу преднізолону до старту — знижує efficacy ICI.
  • НЕ продовжувати ipi+nivo при Grade ≥3 irAE — переходити на nivo maintenance або зупиняти.
  • НЕ призначати в pre-BRAFi setting в BRAF V600+ — DREAMseq показав, що IO-first дає кращий OS у BRAF-mut пацієнтів (виняток: visceral crisis потребує BRAFi для швидкого response).
  • НЕ давати live vaccines під час або 3 міс після завершення.
Стандартний план (IND-MELANOMA-2L-RELATLIMAB-NIVOLUMAB)
  • НЕ призначати, якщо пацієнт уже отримував anti-PD-1 1L — це buys nothing нового, окрім додаткової LAG-3 блокади з мінімальним benefit post-PD-1.
  • НЕ ігнорувати baseline troponin + ECG — myocarditis ~1.7% (вище ніж nivo mono); серійний моніторинг при симптомах.
  • НЕ давати >10 мг/добу преднізолону до старту — знижує efficacy ICI.
  • НЕ використовувати у baseline активному autoimmune захворюванні на systemic immunosuppression — irAE risk.
  • НЕ підтверджувати план без верифікованого funding pathway — релатлімаб не зареєстрований в Україні; pathway = імпорт named-patient.
  • НЕ давати live vaccines під час або 3 міс після.
Агресивний план (IND-MELANOMA-3L-LIFILEUCEL)
  • НЕ призначати без верифікованої spec center authorization — Iovance authorized treatment center або EU pilot site (Ukraine не має внутрішніх можливостей).
  • НЕ давати systemic corticosteroids (>10 мг/добу преднізолону) до або одразу після TIL інфузії — abrogates TIL function.
  • НЕ призначати при ECOG ≥2, LVEF <45%, FEV1 <60%, DLCO <60% — IL-2 contraindications, treatment-related mortality неприпустимо висока.
  • НЕ пропускати baseline brain MRI — untreated CNS mets exclusion.
  • НЕ робити в центрі без ICU доступу + досвіду в IL-2 management — capillary leak syndrome може бути fatal.
  • НЕ ігнорувати antimicrobial prophylaxis (PCP, HSV, fungal) під час prolonged neutropenia post-cy/flu.
  • НЕ підтверджувати план без funding pathway (~USD 500-700K all-in) + travel/lodging + 6-week absence from home.

Хронологія

Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу

Стандартний план

Індукція · Imatinib (KIT-mutant mucosal/acral melanoma)
28-денні цикли × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Стандартний план

Індукція · Encorafenib + binimetinib (BRAF V600E/K melanoma)
28-денні цикли × Continuous until progression or unacceptable toxicity

Агресивний план

Індукція · Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic)
21-денні цикли × 4 induction; nivo maintenance until progression OR 2 years

Стандартний план

Індукція · Relatlimab + nivolumab (Opdualag, melanoma)
28-денні цикли × Until progression or unacceptable toxicity (typical 24 mo cap in trial)

MDT brief

Питання для обговорення (2, 0 blocking)

MDT talk tree (4 steps)

#OwnerTopicAction
1hematologistStaging / disease burden Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
2molecular_geneticistBiomarker status What is the status of BRAF V600E mutation (BIO-BRAF-V600E)? It is required by track(s): IND-MELANOMA-2L-POST-IO-BRAFI-MEKI. Expected value: V600E or V600K positive (encorafenib + binimetinib labelled for both; dabrafenib + trametinib also active).
3clinical_pharmacistSpecialist review Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
4social_worker_case_managerSpecialist review У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта.

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (3)

  • Клінічний фармацевт recommended
    Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
  • Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
    Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
    Owns: OQ-BIOMARKER-BRAF-V600E
  • Соціальний працівник / кейс-менеджер recommended
    У плані використовуються препарати без реімбурсації НСЗУ — потрібна оцінка доступу для пацієнта.

Якість даних

Можна використовувати з застереженнями. Критичних прогалин default-треку не знайдено, але MDT має переглянути наведені застереження перед фінальним підписанням.
  • Покриття біомаркерів: 1/2 відомо (50%), 1 відсутньо, 0 прогалин default-треку
  • Неоцінені RedFlags: RF-ACTIVE-AUTOIMMUNE-DISEASE-ICI-RISK, RF-BAP1-CONFIRMED-CARRIER, RF-CDKN2A-SPECIFIC-PDAC-CARRIER, RF-ENVIRONMENTAL-OUTDOOR-UV-SKIN-PREVENTION, RF-FAMMM-CONFIRMED-CARRIER, RF-LIFESTYLE-UV-EXPOSURE-PREVENTION, RF-MELANOMA-BRAF-V600-ACTIONABLE, RF-MELANOMA-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-MELANOMA-INFECTION-SCREENING, RF-MELANOMA-IO-RESISTANT, RF-MELANOMA-KIT-MUT-ACTIONABLE, RF-MELANOMA-NF1-MUT-CANDIDATE, RF-MELANOMA-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-MELANOMA-STAGE-III-RESECTED, RF-MELANOMA-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-OCC-FIREFIGHTER-PREVENTION, RF-UVEAL-MELANOMA-BAP1-MUT-CANDIDATE, RF-WERNER-CONFIRMED-CARRIER
Відсутній біомаркерНазваВласник MDTDefault-трекПотрібно дляНаступна дія
BIO-BRAF-V600EBRAF V600E mutationmolecular_geneticistніIND-MELANOMA-2L-POST-IO-BRAFI-MEKIПеревірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: V600E or V600K positive (encorafenib + binimetinib labelled for both; dabrafenib + trametinib also active)
Технічні метадані MDT skills (3/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
Спеціалістskill_idВерсіяLast reviewedSign-offsDomain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)cellular_therapy_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy
Клінічний фармацевтclinical_pharmacistv0.1.02026-04-250clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематологhematologistv0.1.02026-04-250hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)hematopathologistv0.1.02026-04-250hematopathology
Інфекціоніст / гепатологinfectious_disease_hepatologyv0.1.02026-04-250infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)medical_oncologistv0.1.02026-04-250solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онкологmolecular_geneticistv0.1.02026-04-250molecular_oncology
Паліативна допомогаpalliative_carev0.1.02026-04-250palliative_care
Патолог (загальний)pathologistv0.1.02026-04-250pathology
Сімейний лікар / терапевтprimary_carev0.1.02026-04-250primary_care
Психолог / онкопсихологpsychologistv0.1.02026-04-250psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)radiation_oncologistv0.1.02026-04-250radiation_oncology
Лікар-радіологradiologistv0.1.02026-04-250diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджерsocial_worker_case_managerv0.1.02026-04-250psychosocial
Хірург-онкологsurgical_oncologistv0.1.02026-04-250surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)transplant_specialistv0.1.02026-04-250cellular_therapy

Sources cited

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-07-15.
NCTНазваФазаСтатусСпонсорUAСигналиВключення (фрагмент)
NCT04598009Binimetinib and Imatinib for Unresectable Stage III-IV KIT-Mutant MelanomaPHASE2RECRUITINGUniversity of California, San FranciscoБіомаркер: збагачено Малий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT04771520Avapritinib for the Treatment of CKIT or PDGFRA Mutation-Positive Locally Advanced or Metastatic Malignant Solid TumorsPHASE2RECRUITINGM.D. Anderson Cancer CenterСурогатна кінцева точка Одна країна
NCT07281924Hepzato Kit and Opdualag for Metastatic Melanoma and Liver MetastasisPHASE1 / PHASE2RECRUITINGUniversity of Wisconsin, MadisonМалий набір (N<50) Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT05428007Interleukin-6 Receptor Inhibitor Sarilumab in Combination With Ipilimumab, Nivolumab and Relatlimab in Patients With Unresectable Stage III or Stage IV MelanomaPHASE2RECRUITINGNYU Langone HealthОдна країна
NCT06805825A Study of the c-Kit Specific Antibody-Drug Conjugate NN3201 for Advanced and/or Metastatic Solid Tumors Known to Express c-KitPHASE1RECRUITINGNovelty Nobility, Inc.Лише фаза 1 Одна країна

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
ОпціяРеєстрація UAНСЗУCost orientationAccess pathway
Стандартний план
Imatinib (KIT-mutant mucosal/acral melanoma) (REG-IMATINIB-KIT-MELANOMA)
✓ зареєстровано✓ покривається₴-? — verify pathwayНСЗУ formulary
Стандартний план
Encorafenib + binimetinib (BRAF V600E/K melanoma) (REG-ENCORAFENIB-BINIMETINIB-MELANOMA)
1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1
✗ не зареєстровано✗ out-of-pocket₴-? — verify pathwaynot recorded
Агресивний план
Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic) (REG-NIVO-IPI-MELANOMA)
✓ зареєстровано✓ покривається₴-? — verify pathwayНСЗУ formulary
Стандартний план
Relatlimab + nivolumab (Opdualag, melanoma) (REG-RELATLIMAB-NIVOLUMAB-MELANOMA)
1/2 component drug(s) not registered in Ukraine +1
✗ не зареєстровано✗ out-of-pocket₴-? — verify pathwaynot recorded
Агресивний план
Lifileucel TIL therapy (Amtagvi, melanoma 3L+) (REG-LIFILEUCEL-TIL-MELANOMA)
1/3 component drug(s) not registered in Ukraine +1
✗ не зареєстровано✗ out-of-pocket₴-? — verify pathwaynot recorded
Trial · NCT04598009
Binimetinib and Imatinib for Unresectable Stage III-IV KIT-Mutant Melanoma
No UA site listed — international referral required
— невідомо— невідомо
self-pay: ₴0/course
Trial sponsor
Trial · NCT04771520
Avapritinib for the Treatment of CKIT or PDGFRA Mutation-Positive Locally Advanced or Metastatic Malignant Solid Tumors
No UA site listed — international referral required
— невідомо— невідомо
self-pay: ₴0/course
Trial sponsor
Trial · NCT07281924
Hepzato Kit and Opdualag for Metastatic Melanoma and Liver Metastasis
No UA site listed — international referral required
— невідомо— невідомо
self-pay: ₴0/course
Trial sponsor
Trial · NCT05428007
Interleukin-6 Receptor Inhibitor Sarilumab in Combination With Ipilimumab, Nivolumab and Relatlimab in Patients With Unresectable Stage III or Stage IV Melanoma
No UA site listed — international referral required
— невідомо— невідомо
self-pay: ₴0/course
Trial sponsor
Trial · NCT06805825
A Study of the c-Kit Specific Antibody-Drug Conjugate NN3201 for Advanced and/or Metastatic Solid Tumors Known to Express c-Kit
No UA site listed — international referral required
— невідомо— невідомо
self-pay: ₴0/course
Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-07-15.