Синтетичний навчальний приклад. Не займайтеся самолікуванням: кваліфікований лікар має перевірити джерела, дані пацієнта, протипоказання та фінальний план.
Пацієнт
BMA-SUFU_GERMLINE_MEDULLOBLASTOM · Algorithm: ALGO-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-1L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-SUFU-GERMLINE | SUFU germline pathogenic (NBCCS-like, medulloblastoma-predominant) | IIA | Evidence cited from clinical guidelines; per-source evidence levels not yet structured. See Phase-2-of-CIViC-pivot for re-cite roadmap. | SUFU germline pathogenic variants cause a Gorlin-syndrome–like predisposition with much higher medulloblastoma risk than PTCH1 (~30% lifetime vs ~5% in PTCH1), and lower BCC burden. SUFU-driven medulloblastomas cluster in the SHH-activated molecular subgroup (infant/young-child onset, desmoplastic / MBEN histology in many cases). Confirmed-carrier surveillance protocol (per Foulkes et al. 2017 / AACR Pediatric Predisposition Working Group): brain MRI q4mo from diagnosis through age 3, q6mo from age 3-5, annually to age 8 — denser-than-PTCH1 cadence reflects higher MB risk. Dermatology surveillance for BCC q6-12mo from puberty. Avoid craniospinal external-beam radiation when alternatives exist (second-malignancy risk in carriers). Hedgehog-pathway inhibitors (vismodegib, sonidegib) have limited activity in SUFU-mutant SHH-MB — downstream-of-SMO position renders SMO inhibitors ineffective; this is a critical distinction from PTCH1-driven disease. ESCAT IIA. | brain MRI q4mo to age 3, q6mo to age 5, annual to age 8 — earlier and denser than PTCH1 cadence
dermatology surveillance q6-12mo from puberty
neurosurgery + COG-based protocols for medulloblastoma (avoid EBRT where alternatives available)
do NOT default to vismodegib / sonidegib for SUFU-driven SHH-MB — downstream-of-SMO position renders SMO inhibition ineffective; consider GLI-pathway investigational agents in trial setting | |
Primary current-line option
Стандартний план
★ DEFAULT- Indication
- IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-STUPP
- Regimen
- Stupp protocol — Temozolomide concurrent + adjuvant
- Препарати + НСЗУ
- Темозоломід (DRUG-TEMOZOLOMIDE) Concurrent: 75 mg/m² PO daily during RT 6 weeks; Adjuvant: 150 mg/m² PO days 1-5 cycle 1 (escalate to 200 if tolerated) every 28 days × 6 cycles · Concurrent daily × 42 days then 4-week break then adjuvant cycles 1-6 · PO ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Provisional current-line default from ALGO-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-1L: step 1 did not select a treatment branch. IDH-mutant glioma grade 4: not GBM per WHO 2021. Manage as astrocytoma IDH-mutant (vorasidenib INDIGO). Separate disease pathway.
Other current-line alternatives (2 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-ELDERLY-TMZ
- Regimen
- Temozolomide monotherapy
- Препарати + НСЗУ
- Темозоломід (DRUG-TEMOZOLOMIDE) ✓ НСЗУ покриває
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-ELDERLY-HYPORT
- Regimen
- Hypofractionated radiotherapy for GBM
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-IDH-MUTATION | Мутація IDH1/2 (ІГХ R132H + рефлекс NGS) | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-MGMT-METHYLATION | Метилювання промотора MGMT (MSP / піросеквенування) | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-MRI-BRAIN-CONTRAST | МРТ головного мозку з гадолінієвим контрастом | Стандарт | imaging | — | усі треки |
| TEST-NGS-COMPREHENSIVE | Комплексна NGS-панель пухлини | Бажано | histology | CSD Lab: M065 | бажано (standard) |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- Симптоматичне підвищення внутрішньочерепного тиску / mass effect при GBM: падіння GCS, новий неврологічний дефіцит, папіледема, midline shift, серійні судоми. Терміново нейрохірургія / кортикостероїди ДО системної терапії.
Mass effect emergency — dexamethasone 8-16 mg IV stat, neurosurgical consult for resection / debulking / VP shunt. Anti-epileptics for seizure cluster (levetiracetam переважний — ні enzyme індукція vs older AEDs that interfere with TMZ…
RF-GBM-INTRACRANIAL-PRESSURE-EMERGENCYSRC-NCCN-CNS-2025SRC-EANO-GBM-2024 - Прогресія GBM на або після першої лінії Stupp: МРТ-докази справжньої прогресії (RANO критерії — диференціація від псевдопрогресії через серійний імеджинг / advanced techniques), ранній рецидив <6 міс після RT (часто псевдопрогресія — повторити МРТ через 4-8 тижнів до рішення про re-treatment), або віддалений новий вогнище. Маршрут від upfront Stupp до recurrent-GBM алгоритму (re-resection + bevacizumab / TTF / regorafenib / lomustine / re-irradiation).
Pseudoprogression occurs in ~30% post-Stupp at 3 mo MRI — does not represent true пухлина growth (лікування-related inflammation / radiation effect); RANO criteria require either second confirmatory MRI or outside-RT-field new хвороба…
RF-GBM-TRANSFORMATION-PROGRESSIONSRC-NCCN-CNS-2025SRC-EANO-GBM-2024
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Стандартний план (IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-STUPP)
- Do NOT delay starting RT beyond 6 weeks post-resection
- Do NOT skip MGMT testing — defines elderly (≥70) regimen choice
- Do NOT skip PJP prophylaxis (universal lymphopenia → opportunistic infection)
- Do NOT use enzyme-inducing AEDs (phenytoin, carbamazepine) — accelerate TMZ clearance; use levetiracetam
Стандартний план (IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-ELDERLY-TMZ)
- Do NOT use TMZ alone in MGMT-unmethylated GBM ≥70 — minimal benefit; prefer hypofractionated RT
- Do NOT use full Stupp (60 Gy/30 fx) in patients ≥70 or KPS <60 — excessive toxicity
- Do NOT skip MGMT testing before choosing TMZ vs RT — this is the key biomarker in elderly
- Do NOT skip PJP prophylaxis (co-trimoxazole) — lymphopenia risk applies to TMZ mono too
Стандартний план (IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-ELDERLY-HYPORT)
- Do NOT use full Stupp 60 Gy/30 fx in patients ≥70 or KPS <60 — unacceptable toxicity in elderly
- Do NOT omit TMZ without first checking MGMT status — methylated patients benefit significantly
- Do NOT skip MGMT testing — drives concurrent TMZ decision
- Do NOT start RT without post-resection MRI (within 48h of surgery)
- Do NOT delay RT beyond 6 weeks post-surgery
Хронологія
Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу
Стандартний план
Індукція · Stupp protocol — Temozolomide concurrent + adjuvant
28-денні цикли × Concurrent phase 6 weeks + adjuvant 6 cycles (~7 months total)
Стандартний план
Індукція · Temozolomide monotherapy
28-денні цикли × Until progression or unacceptable toxicity; schedule per GBM protocol
MDT brief
Питання для обговорення (1, 1 blocking)
BLOCKING OQ-BIOMARKER-MGMT-METHYLATION
What is the status of MGMT promoter methylation status (BIO-MGMT-METHYLATION)? It is required by track(s): IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-STUPP, IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-ELDERLY-TMZ. Expected value: MGMT methylation status (methylated / unmethylated) — required input; methylated patients have substantially better TMZ response (~21.7 mo vs ~12.7 mo OS) but Stupp protocol applies regardless.
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist
MDT talk tree (1 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | molecular_geneticist | Biomarker status BLOCKING | What is the status of MGMT promoter methylation status (BIO-MGMT-METHYLATION)? It is required by track(s): IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-STUPP, IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-ELDERLY-TMZ. Expected value: MGMT methylation status (methylated / unmethylated) — required input; methylated patients have substantially better TMZ response (~21.7 mo vs ~12.7 mo OS) but Stupp protocol applies regardless. |
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (1)
Якість даних
Неповно для розгляду default-треку. Розгляд default-треку неповний, доки не усунені обов'язкові прогалини біомаркерів.
- Покриття біомаркерів: 0/1 відомо (0%), 1 відсутньо, 1 прогалин default-треку
- Неоцінені RedFlags: RF-CASCADE-LFS-FDR-POSITIVE, RF-GBM-FRAILTY-AGE, RF-GBM-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-GBM-INFECTION-SCREENING, RF-GBM-INTRACRANIAL-PRESSURE-EMERGENCY, RF-GBM-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-IATROGENIC-CRANIAL-RT-LATE-PREVENTION, RF-LI-FRAUMENI-FAMILY-HISTORY-SUSPICION
| Відсутній біомаркер | Назва | Власник MDT | Default-трек | Потрібно для | Наступна дія |
|---|
BIO-MGMT-METHYLATION | MGMT promoter methylation status | molecular_geneticist | так | IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-STUPP, IND-GBM-NEWLY-DIAGNOSED-ELDERLY-TMZ | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: MGMT methylation status (methylated / unmethylated) — required input; methylated patients have substantially better TMZ response (~21.7 mo vs ~12.7 mo OS) but Stupp protocol applies regardless |
Технічні метадані MDT skills (1/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-CCTG-CE6-PERRY-2017: Short-Course Radiation plus Temozolomide in Elderly Patients with Glioblastoma (2017)
- SRC-EANO-GBM-2024: EANO Guidelines on Diagnosis and Treatment of Diffuse Gliomas of Adulthood (2024 update)
- SRC-NCCN-CNS-2025: NCCN Central Nervous System Cancers (v.3.2025)
- SRC-NORDIC-GBM-MALMSTROM-2012: Temozolomide versus Standard 6-Week Radiotherapy versus Hypofractionated Radiotherapy in Patients Older than 60 Years with Glioblastoma (2012)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-08-03 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Стандартний план Stupp protocol — Temozolomide concurrent + adjuvant (REG-STUPP-TMZ) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Temozolomide monotherapy (REG-TMZ-MONO) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
| Стандартний план Hypofractionated radiotherapy for GBM (REG-HYPOFRACTIONATED-RT-GBM) No regimen components on this track — availability unknown | — невідомо | — невідомо | ₴-? — verify pathway | not recorded |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-03.