OpenOnco · Treatment Plan

План лікування — Гастроінтестинальна стромальна пухлина (GIST)

PLAN-BMA-PDGFRA_D842V_GIST-V1 · v1 · 2026-08-03

Пацієнт

BMA-PDGFRA_D842V_GIST · Algorithm: ALGO-GIST-1L

ДіагнозГастроінтестинальна стромальна пухлина (GIST)

МОЗ / ICD-10C49

ICD-O-38936/3; C15, C16, C17, C18, C19, C20, C26

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

Біомаркер	Варіант	ESCAT	Доказова база	Клінічна дія	Препарати	Джерела
ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-PDGFRA	D842V (activation loop, exon 18 — ~7% of GIST, predominantly gastric)	IA	Molecular evidence option SRC-CIVIC: Level B (Supports, Negative) Resistance or avoidance signal SRC-CIVIC: Level B ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D ⚠ Resistance Trial or research option SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)	PDGFRA D842V in GIST is imatinib-RESISTANT (distinct from imatinib-sensitive PDGFRA non-D842V mutations). Avapritinib (NAVIGATOR phase 1/2 + VOYAGER phase 3, Heinrich Lancet Oncol 2020 / Kang JCO 2022 — ORR 88-91% in D842V GIST; treatment-naive cohort) is FDA-approved for advanced D842V GIST. Imatinib, sunitinib, regorafenib are ineffective.	avapritinib monotherapy (1L for advanced D842V GIST — irrespective of line)	SRC-FDA-CDS-2026 SRC-NCCN-MELANOMA-2025
ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-PDGFRA	exon 12 mutation (juxtamembrane domain — V561D most common; rare <2% GIST)	IB	Molecular evidence option SRC-CIVIC: Level B (Supports, Negative) Resistance or avoidance signal SRC-CIVIC: Level B ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D ⚠ Resistance Trial or research option SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response) SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)	PDGFRA exon 12 mutations in GIST are imatinib-sensitive. Imatinib 400 mg/day is standard 1L — response rates comparable to KIT exon 11 and PDGFRA non-D842V exon 18. Rare genotype (<2% of GIST).	imatinib 400 mg/day (1L advanced/metastatic)	SRC-IRIS-OBRIEN-2003 SRC-NCCN-MELANOMA-2025
ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-PDGFRA	exon 14 mutation (ATP-binding pocket — N659K, N659Y; very rare)	IB	Molecular evidence option SRC-CIVIC: Level B (Supports, Negative) Resistance or avoidance signal SRC-CIVIC: Level B ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D ⚠ Resistance Trial or research option SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response) SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)	PDGFRA exon 14 mutations in GIST are very rare and are imatinib- sensitive. Treatment is identical to other imatinib-sensitive PDGFRA variants: imatinib 400 mg/day 1L. Per OncoKB and NCCN, all PDGFRA non-D842V mutations are grouped as imatinib-responsive.	imatinib 400 mg/day (1L advanced/metastatic)	SRC-IRIS-OBRIEN-2003 SRC-NCCN-MELANOMA-2025
ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-PDGFRA	exon 18 non-D842V mutation (e.g., D846Y, N848K, Y849K, deletion DIM842-844)	IB	Molecular evidence option SRC-CIVIC: Level B (Supports, Negative) Resistance or avoidance signal SRC-CIVIC: Level B ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D ⚠ Resistance Trial or research option SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)	PDGFRA non-D842V exon 18 mutations in GIST are imatinib-SENSITIVE (distinct from D842V). Imatinib 400 mg/day is standard 1L — responses comparable to KIT exon 11 GIST. Avapritinib also active. Genotyping is mandatory to distinguish D842V (avapritinib) from non-D842V exon 18 (imatinib-first).	imatinib 400 mg/day (1L advanced/metastatic non-D842V exon 18 PDGFRA) avapritinib (alternative; investigational)	SRC-IRIS-OBRIEN-2003 SRC-NCCN-MELANOMA-2025

Primary current-line option

Стандартний план

★ DEFAULT

Indication

IND-GIST-1L-IMATINIB

Regimen

Imatinib (GIST advanced/metastatic 1L; KIT/PDGFRA imatinib-sensitive)

Препарати + НСЗУ

Іматиніб (DRUG-IMATINIB) 400 mg PO once daily with food + large glass of water (KIT exon 11; PDGFRA non-D842V exon 18; PDGFRA exon 12/14) · Continuous, until progression or unacceptable toxicity · PO ✓ НСЗУ покриває

Reason

Primary current-line option selected by ALGO-GIST-1L at step 3.

Other current-line alternatives (1 tracks)

Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.

Агресивний план

Indication

IND-GIST-1L-AVAPRITINIB-PDGFRA-D842V

Regimen

Avapritinib monotherapy (GIST advanced/metastatic 1L; PDGFRA D842V)

Препарати + НСЗУ

Аваприніб (DRUG-AVAPRITINIB) 300 mg PO once daily on empty stomach (≥1 h before / ≥2 h after food) · Continuous, until progression or unacceptable toxicity · PO ✗ Не зареєстровано в UA

Reason

Current-line alternative presented for HCP consideration

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку

Мутація PDGFRA D842V при поширеній або метастатичній ГІСТ. D842V наявна приблизно у 6-7% всіх ГІСТ і є найпоширенішою мутацією PDGFRA екзону 18. D842V конферує первинну резистентність до іматинібу, сунітинібу та регорафенібу. Авапритиніб — інгібітор тирозинкінази I типу, ефективний при D842V: ЗВВ ~88-91% (NAVIGATOR). Іматиніб неефективний (ЗВВ <10%) і не повинен застосовуватись при підтвердженій D842V-мутації ГІСТ. Категорія 1 NCCN GIST 2025: авапритиніб 300 мг перорально 1 раз на добу.
W5c RF authoring. Converts free-text `{condition: "PDGFRA D842V mutation positive"}` in ALGO-GIST-1L step 1 into a formal RF entity. Clinical rationale: PDGFRA D842V confers primary resistance to all approved TKIs except avapritinib…
RF-GIST-PDGFRA-D842VSRC-NCCN-GIST-2025SRC-NAVIGATORSRC-VOYAGER

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Стандартний план (IND-GIST-1L-IMATINIB)

Do NOT start imatinib in PDGFRA D842V GIST — it is intrinsically resistant; route to avapritinib.
Do NOT use imatinib 400 mg/day for KIT exon 9 — escalate to 800 mg/day from start.
Do NOT skip mutation testing (KIT/PDGFRA NGS) prior to 1L systemic therapy — genotype determines drug + dose.

Агресивний план (IND-GIST-1L-AVAPRITINIB-PDGFRA-D842V)

Do NOT use imatinib (any dose) for PDGFRA D842V — intrinsic resistance.
Do NOT start avapritinib without baseline brain MRI — cerebral microbleed surveillance is required (boxed warning).
Do NOT continue avapritinib through gr ≥2 cognitive AEs without dose reduction (300 → 200 mg).

Хронологія

Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу

Агресивний план

Індукція · Avapritinib monotherapy (GIST advanced/metastatic 1L; PDGFRA D842V)

28-денні цикли × Continuous until progression

MDT brief

Питання для обговорення (2, 1 blocking)

OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
BLOCKING OQ-BIOMARKER-KIT
What is the status of KIT mutation (BIO-KIT)? It is required by track(s): IND-GIST-1L-IMATINIB. Expected value: exon 11 OR exon 9 mutation positive.
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ molecular_geneticist

MDT talk tree (3 steps)

#	Owner	Topic	Action
1	molecular_geneticist	Biomarker status BLOCKING	What is the status of KIT mutation (BIO-KIT)? It is required by track(s): IND-GIST-1L-IMATINIB. Expected value: exon 11 OR exon 9 mutation positive.
2	hematologist	Staging / disease burden	Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
3	clinical_pharmacist	Specialist review	Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
Owns: OQ-BIOMARKER-KIT

Якість даних

Неповно для розгляду default-треку. Розгляд default-треку неповний, доки не усунені обов'язкові прогалини біомаркерів.

Покриття біомаркерів: 1/2 відомо (50%), 1 відсутньо, 1 прогалин default-треку
Неоцінені RedFlags: RF-GIST-FRAILTY-AGE, RF-GIST-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-GIST-INFECTION-SCREENING, RF-GIST-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-GIST-PDGFRA-D842V, RF-GIST-TRANSFORMATION-PROGRESSION

Відсутній біомаркер	Назва	Власник MDT	Default-трек	Потрібно для	Наступна дія
`BIO-KIT`	KIT mutation	molecular_geneticist	так	IND-GIST-1L-IMATINIB	Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: exon 11 OR exon 9 mutation positive

Технічні метадані MDT skills (2/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-IRIS-OBRIEN-2003: Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia (2003)
SRC-NCCN-GIST-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines — Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) (2025.v1)
SRC-ONCOKB: OncoKB — Precision Oncology Knowledge Base (continuous (last verified 2026-04-25))

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-08-03.

NCT	Назва	Фаза	Статус	Спонсор	UA	Сигнали
NCT06630234	A Master Protocol to Evaluate DCC-3009 in Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	Deciphera Pharmaceuticals, LLC	—	Біомаркер: збагачено Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT04557969	Surgery in Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) for Treatment, Tumor Modeling, and Genomic Analysis	N/A	RECRUITING	National Cancer Institute (NCI)	—	Сурогатна кінцева точка Одна країна
NCT05461664	Avapritinib in the Treatment of Unresectable or Recurrent Metastatic GIST Non-exon18 Mutations of PDGFRA	N/A	RECRUITING	Xinhua Zhang, MD	—	Сурогатна кінцева точка Одна країна

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Стандартний план Imatinib (GIST advanced/metastatic 1L; KIT/PDGFRA imatinib-sensitive) (REG-IMATINIB-GIST-1L)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Агресивний план Avapritinib monotherapy (GIST advanced/metastatic 1L; PDGFRA D842V) (REG-AVAPRITINIB-GIST-1L) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1	✗ не зареєстровано	✗ out-of-pocket	₴-? — verify pathway	not recorded
Trial · NCT06630234 A Master Protocol to Evaluate DCC-3009 in Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT04557969 Surgery in Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs) for Treatment, Tumor Modeling, and Genomic Analysis No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT05461664 Avapritinib in the Treatment of Unresectable or Recurrent Metastatic GIST Non-exon18 Mutations of PDGFRA No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-03.

plan_id: PLAN-BMA-PDGFRA_D842V_GIST-V1 | version: 1 | generated: 2026-08-03T12:01:49.058166+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.