PDGFRA D842V substitution mutation in advanced or metastatic GIST. The PDGFRA D842V varia...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-GIST-PDGFRA-D842V`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-05-08 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-GIST`
Джерела	`SRC-NAVIGATOR` `SRC-NCCN-GIST-2025` `SRC-VOYAGER`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Мутація PDGFRA D842V при поширеній або метастатичній ГІСТ. D842V наявна приблизно у 6-7% всіх ГІСТ і є найпоширенішою мутацією PDGFRA екзону 18. D842V конферує первинну резистентність до іматинібу, сунітинібу та регорафенібу. Авапритиніб — інгібітор тирозинкінази I типу, ефективний при D842V: ЗВВ ~88-91% (NAVIGATOR). Іматиніб неефективний (ЗВВ <10%) і не повинен застосовуватись при підтвердженій D842V-мутації ГІСТ. Категорія 1 NCCN GIST 2025: авапритиніб 300 мг перорально 1 раз на добу.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-GIST-1L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "BIO-PDGFRA",
      "value": "D842V"
    },
    {
      "finding": "pdgfra_mutation",
      "value": "D842V"
    },
    {
      "finding": "pdgfra_exon18_mutation",
      "value": "D842V"
    },
    {
      "finding": "pdgfra_mutation_codon",
      "value": "D842V"
    },
    {
      "finding": "pdgfra_d842v",
      "value": "true"
    }
  ],
  "type": "biomarker_status"
}

Нотатки

W5c RF authoring. Converts free-text `{condition: "PDGFRA D842V mutation positive"}` in ALGO-GIST-1L step 1 into a formal RF entity. Clinical rationale: PDGFRA D842V confers primary resistance to all approved TKIs except avapritinib. NAVIGATOR phase 3 expansion cohort (Heinrich et al, CANCER DISCOV 2020; trial NCT02508532) demonstrated ORR 88-91% with avapritinib 300 mg QD; median PFS not reached at data cutoff. VOYAGER (NCT03465722) was designed as avapritinib vs regorafenib in 3L+ GIST (mixed genotype); primary endpoint (PFS) did not meet statistical significance but was confounded by inclusion of non-D842V GIST. NAVIGATOR remains the key evidence base for D842V 1L. Trigger: uses BIO-PDGFRA/D842V pattern consistent with BMA entity bma_pdgfra_d842v_gist.yaml (ESCAT IA). Legacy finding name variants retained for backward engine compatibility until biomarker normalization pass completes. PDGFRA non-D842V exon 18 mutations (D842del, DI842-843IM, N659K, etc.) are NOT within this RF scope — those have intermediate imatinib sensitivity and route via ALGO-GIST-1L step 2 imatinib path. Source stubs: SRC-NAVIGATOR and SRC-VOYAGER are auto-stubs with pending citation verification (PMID + D...

Де використовується

Algorithms

ALGO-GIST-1L - ALGO-GIST-1L
ALGO-GIST-2L - ALGO-GIST-2L