OpenOnco · Treatment Plan

План лікування — DIS-MELANOMA

PLAN-BMA-KRAS_Q61_MELANOMA-V1 · v1 · 2026-05-04

Patient

BMA-KRAS_Q61_MELANOMA · Algorithm: ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L

Клінічна значущість мутацій (ESCAT)

Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку

Біомаркер	Варіант	ESCAT	Доказова база	Клінічна дія	Препарати	Джерела
BIO-RAS-MUTATION	KRAS Q61X	IIB	SRC-CIVIC: Level A ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level B ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level B (Supports, Poor Outcome) SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response) SRC-CIVIC: Level E (Supports, Sensitivity/Response)	KRAS Q61 (rare in melanoma; NRAS Q61 is more common) — MEKi monotherapy modest activity (binimetinib in NRAS-mut melanoma NEMO trial; KRAS Q61 cells extrapolated).	—	SRC-NCCN-MELANOMA-2025
BIO-RAS-MUTATION	NRAS G12	IIIA	SRC-CIVIC: Level A ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level B ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level B (Supports, N/A) SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)	NRAS G12/G13 — rarer than Q61 mutations in melanoma. Same MEKi/ICI rationale extrapolated.	anti-PD1-based ICI	SRC-NCCN-MELANOMA-2025
BIO-RAS-MUTATION	NRAS G13	IIIA	SRC-CIVIC: Level A ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level B ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level B (Supports, N/A) SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)	NRAS G13 in melanoma — limited data; treat per NRAS-mut algorithm.	anti-PD1-based ICI	SRC-NCCN-MELANOMA-2025
BIO-RAS-MUTATION	NRAS Q61K	IB	SRC-CIVIC: Level A ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level B ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level B (Supports, N/A) SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response) SRC-CIVIC: Level D ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)	NRAS Q61K — same therapeutic rationale as Q61R. ICI 1L; binimetinib NEMO subgroup.	anti-PD1-based ICI binimetinib (off-label)	SRC-NCCN-MELANOMA-2025
BIO-RAS-MUTATION	NRAS Q61R	IB	SRC-CIVIC: Level A ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level B ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level B (Supports, N/A) SRC-CIVIC: Level C ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level C (Supports, Sensitivity/Response) SRC-CIVIC: Level D ⚠ Resistance SRC-CIVIC: Level D (Supports, Sensitivity/Response)	NRAS Q61R is the most common NRAS hotspot in melanoma (~20% of cutaneous melanomas). Binimetinib (MEKi) monotherapy improved PFS vs dacarbazine in NEMO (Dummer et al. Lancet Oncol 2017) — modest benefit; not FDA-approved as monotherapy. ICI (anti-PD1 ± anti-CTLA4) is the standard 1L for NRAS-mut metastatic melanoma. MEKi+CDK4/6i combos under investigation.	nivolumab + ipilimumab (1L preferred) binimetinib (NEMO; investigational/off-label)	SRC-NCCN-MELANOMA-2025 SRC-ESMO-MELANOMA-2024

Treatment options (4 tracks)

Стандартний план

★ DEFAULT

Indication

IND-MELANOMA-METASTATIC-1L-NIVO-IPI

Regimen

Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic)

Препарати + НСЗУ

Ніволумаб (DRUG-NIVOLUMAB) 1 mg/kg IV induction → 480 mg flat IV q4w maintenance · Induction with ipi cycles 1-4 · IV ✓ НСЗУ покриває
Іпілімумаб (DRUG-IPILIMUMAB) 3 mg/kg IV (higher than RCC) · Days 1 of cycles 1-4 · IV ✓ НСЗУ покриває

Reason

Engine default per algorithm ALGO-MELANOMA-METASTATIC-1L: {'step': 4, 'outcome': False, 'branch': {'result': 'IND-MELANOMA-METASTATIC-1L-NIVO-IPI'}, 'fired_red_flags': [], 'winner_red_flag': None}

Стандартний план

Indication

IND-MELANOMA-ADJUVANT-PEMBRO-STAGE-III

Regimen

Pembrolizumab adjuvant (resected stage III/IV melanoma; KEYNOTE-054)

Препарати + НСЗУ

Пембролізумаб (DRUG-PEMBROLIZUMAB) 200 mg IV q3w (or 400 mg IV q6w) · Day 1 every 3 weeks (or q6w), for up to 18 cycles (~12 months total) starting within 12 weeks of definitive surgery · IV ✓ НСЗУ покриває

Reason

Alternative track presented for HCP consideration

Агресивний план

Indication

IND-MELANOMA-BRAF-METASTATIC-1L-DABRA-TRAME

Regimen

Dabrafenib + trametinib (BRAF V600E+ NSCLC)

Препарати + НСЗУ

Дабрафеніб (DRUG-DABRAFENIB) 150 mg PO BID · Continuous · PO ✓ НСЗУ покриває
Траметиніб (DRUG-TRAMETINIB) 2 mg PO once daily · Continuous · PO ✓ НСЗУ покриває

Reason

Alternative track presented for HCP consideration

Стандартний план

Indication

IND-MELANOMA-METASTATIC-1L-PEMBRO-MONO

Regimen

Pembrolizumab monotherapy (advanced/metastatic melanoma, 1L; KEYNOTE-006)

Препарати + НСЗУ

Пембролізумаб (DRUG-PEMBROLIZUMAB) 200 mg IV q3w (or 400 mg IV q6w) · Day 1 every 3 weeks (or q6w), for up to 35 cycles (~2 years) or until progression / unacceptable toxicity · IV ✓ НСЗУ покриває

Reason

Alternative track presented for HCP consideration

Pre-treatment investigations

Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках

ID	Назва	Пріоритет	Категорія	Де замовити	Потрібно для
TEST-CECT-CAP	КТ органів грудної клітки/черевної порожнини/таза з внутрішньовенним контрастуванням	Критично	imaging	—	усі треки
TEST-LDH	Лактатдегідрогеназа (ЛДГ)	Критично	lab	—	standard
TEST-BRAIN-MRI-CONTRAST	МРТ головного мозку з контрастом	Стандарт	—	—	усі треки

Red flags — PRO / CONTRA aggressive

PRO-AGGRESSIVE

Тригери що штовхають до агресивного треку

Симптоматичні метастази в ЦНС.RF-MELANOMA-TRANSFORMATION-PROGRESSION

CONTRA-AGGRESSIVE

Жорсткі протипоказання до ескалації

Що НЕ робити

Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication

Стандартний план (IND-MELANOMA-ADJUVANT-PEMBRO-STAGE-III)

Не починати ад'ювантну IO без negative baseline brain MRI з контрастом — окультні церебральні метастази є частою картиною.
Не пропускати baseline TSH / cortisol / glucose — ендокринні irAE найчастіші, і pre-існуючі ендокринопатії змінюють management.
Не починати після 12 тижнів від операції — KEYNOTE-054 окно короткіше; benefit poorly characterized після цього.
Не продовжувати при gr ≥3 irAE без переоцінки користі/ризику — adjuvant — curative intent, threshold для permanent discontinuation lower ніж metastatic.
Не комбінувати з імуносупресією або live vaccines.
Не пропускати pre-treatment counseling — irAE можуть бути permanent (ендокринопатії) і вплинути на quality of life більше ніж рецидив у деяких сценаріях.

Стандартний план (IND-MELANOMA-METASTATIC-1L-PEMBRO-MONO)

Не починати пембролізумаб без baseline TSH / cortisol / glucose — ендокринні irAE найчастіші.
Не ігнорувати активне аутоімунне захворювання — relative contraindication, оцінити ризик/користь з ревматологом.
Не пропускати baseline brain MRI з контрастом — церебральні метастази часто asymptomatic в melanoma.
Не продовжувати при gr ≥3 irAE без високих доз стероїдів (1-2 mg/kg преднізолон-еквівалент) — затримка управління може бути фатальною.
Не комбінувати з імуносупресорами / live-vaccines під час лікування.
Не призначати при ECOG ≥3 — обмежені дані, паліативний підхід доречніший.

Timeline

Хронологія лікування — derived from regimen + monitoring schedule

Стандартний план

Induction · Nivolumab + ipilimumab (melano

21-day cycles × 4 induction; nivo maintenance until progression OR 2 years

Стандартний план

Induction · Pembrolizumab adjuvant (resect

21-day cycles × 18 cycles (~12 months) per KEYNOTE-054 protocol

Агресивний план

Induction · Dabrafenib + trametinib (BRAF

28-day cycles × Continuous until progression

Стандартний план

Induction · Pembrolizumab monotherapy (adv

21-day cycles × Up to 35 cycles (~2 years) or until progression

MDT brief

Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)

Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
skill: clinical_pharmacistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD
Молекулярний генетик / молекулярний онколог recommended
Indication посилається на actionable геномний біомаркер — потрібна інтерпретація мутації / target / actionability.
skill: molecular_geneticistv0.1.0reviewed 2026-04-25STUBsign-offs: 0lead: TBD

Open questions (1, 0 blocking)

OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist

Data quality

Unevaluated RedFlags: RF-MELANOMA-BRAF-V600-ACTIONABLE, RF-MELANOMA-HIGH-RISK-BIOLOGY, RF-MELANOMA-INFECTION-SCREENING, RF-MELANOMA-IO-RESISTANT, RF-MELANOMA-KIT-MUT-ACTIONABLE, RF-MELANOMA-NF1-MUT-CANDIDATE, RF-MELANOMA-ORGAN-DYSFUNCTION, RF-MELANOMA-STAGE-III-RESECTED, RF-MELANOMA-TRANSFORMATION-PROGRESSION, RF-UVEAL-MELANOMA-BAP1-MUT-CANDIDATE

Skill catalog (2/16 активовано в цьому плані)

Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).

Спеціаліст	skill_id	Версія	Last reviewed	Domain
Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T)	`cellular_therapy_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy
Клінічний фармацевт	`clinical_pharmacist`	v0.1.0	2026-04-25	clinical_pharmacy
Гематолог / онкогематолог	`hematologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematology_oncology
Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи)	`hematopathologist`	v0.1.0	2026-04-25	hematopathology
Інфекціоніст / гепатолог	`infectious_disease_hepatology`	v0.1.0	2026-04-25	infectious_diseases
Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин)	`medical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	solid_oncology
Молекулярний генетик / молекулярний онколог	`molecular_geneticist`	v0.1.0	2026-04-25	molecular_oncology
Паліативна допомога	`palliative_care`	v0.1.0	2026-04-25	palliative_care
Патолог (загальний)	`pathologist`	v0.1.0	2026-04-25	pathology
Сімейний лікар / терапевт	`primary_care`	v0.1.0	2026-04-25	primary_care
Психолог / онкопсихолог	`psychologist`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Радіотерапевт (променева терапія)	`radiation_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	radiation_oncology
Лікар-радіолог	`radiologist`	v0.1.0	2026-04-25	diagnostic_imaging
Соціальний працівник / кейс-менеджер	`social_worker_case_manager`	v0.1.0	2026-04-25	psychosocial
Хірург-онколог	`surgical_oncologist`	v0.1.0	2026-04-25	surgical_oncology
Спеціаліст з трансплантації (BMT)	`transplant_specialist`	v0.1.0	2026-04-25	cellular_therapy

Sources cited

SRC-CHECKMATE-067-LARKIN-2019: Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma (2019)
SRC-CHECKMATE-238-WEBER-2017: Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma (2017)
SRC-COMBI-D-LONG-2014: Combined BRAF and MEK Inhibition versus BRAF Inhibition Alone in Melanoma (2014)
SRC-ESMO-MELANOMA-2024: ESMO Cutaneous Melanoma (2024)
SRC-KEYNOTE-006-ROBERT-2015: Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma (2015)
SRC-KEYNOTE-054-EGGERMONT-2018: Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma (2018)
SRC-NCCN-MELANOMA-2025: NCCN Cutaneous Melanoma (2025.v2)

Експериментальні опції (клінічні дослідження)

Третій трек плану — open-enrollment trials з ClinicalTrials.gov. Render-time metadata; engine selection не змінюється цим блоком (CHARTER §8.3). Останнє оновлення: 2026-05-04.

NCT	Назва	Фаза	Статус	Спонсор	UA
NCT06229340	Leflunomide or Combination of MEK Inhibitor and Hydroxychloroquine for Refractory Patients With RAS Mutations	PHASE2	RECRUITING	N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology	—
NCT03454035	Ulixertinib/Palbociclib in Patients With Advanced Pancreatic and Other Solid Tumors	PHASE1	RECRUITING	UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center	—
NCT05379985	Study of RMC-6236 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring Specific Mutations in RAS	PHASE1 / PHASE2	RECRUITING	Revolution Medicines, Inc.	—
NCT06326411	A Study to Investigate the Safety and Efficacy of NST-628 Oral Tablets in Subjects With Solid Tumors	PHASE1	RECRUITING	Nested Therapeutics, Inc	—

Перевіряти статус набору безпосередньо у дослідницькому центрі. Дані ctgov можуть відставати від поточного статусу UA-сайтів.

Доступність опцій в Україні

Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).

Опція	Реєстрація UA	НСЗУ	Cost orientation	Access pathway
Стандартний план Nivolumab + ipilimumab (melanoma, 1L metastatic) (REG-NIVO-IPI-MELANOMA)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Стандартний план Pembrolizumab adjuvant (resected stage III/IV melanoma; KEYNOTE-054) (REG-PEMBRO-ADJUVANT-MELANOMA)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Агресивний план Dabrafenib + trametinib (BRAF V600E+ NSCLC) (REG-DABRAFENIB-TRAMETINIB-NSCLC)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Стандартний план Pembrolizumab monotherapy (advanced/metastatic melanoma, 1L; KEYNOTE-006) (REG-PEMBRO-MONO-MELANOMA)	✓ зареєстровано	✓ покривається	₴-? — verify pathway	НСЗУ formulary
Trial · NCT06229340 Leflunomide or Combination of MEK Inhibitor and Hydroxychloroquine for Refractory Patients With RAS Mutations No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT03454035 Ulixertinib/Palbociclib in Patients With Advanced Pancreatic and Other Solid Tumors No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT05379985 Study of RMC-6236 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring Specific Mutations in RAS No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor
Trial · NCT06326411 A Study to Investigate the Safety and Efficacy of NST-628 Oral Tablets in Subjects With Solid Tumors No UA site listed — international referral required	— невідомо	— невідомо	self-pay: ₴0/course	Trial sponsor

Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-05-04.

plan_id: PLAN-BMA-KRAS_Q61_MELANOMA-V1 | version: 1 | generated: 2026-05-04T14:13:15.678540+00:00

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Outpatient oncology treatment planning to support tumor-board discussion. Not a medical device; not for autonomous clinical decision-making.

Per FDA non-device CDS positioning (CHARTER §15): Both treatment options below are presented for review. The engine's selection of a 'recommended' default does not constitute a clinical decision. Final treatment selection requires HCP judgment incorporating information not available to the system.

Цей документ — інформаційний ресурс для підтримки обговорення в тумор-борді (per CHARTER §11). Не система, що приймає клінічні рішення. Усі рекомендації потребують перевірки лікуючим лікарем.