Синтетичний навчальний приклад. Не займайтеся самолікуванням: кваліфікований лікар має перевірити джерела, дані пацієнта, протипоказання та фінальний план.
Пацієнт
BMA-JAK3_CTCL · Algorithm: ALGO-MF-SEZARY-1L
Клінічна значущість мутацій (ESCAT)
Контекст для тумор-борду — інженер не використовує ці тіри для вибору треку
| Біомаркер | Варіант | ESCAT | Доказова база | Клінічна дія | Препарати | Джерела |
|---|
| ESCAT: потрібен клінічний переглядBIO-JAK3 | JAK3 activating mutation — mycosis fungoides (MF) or Sézary syndrome (SS); JAK/STAT pathway hyperactivation; ruxolitinib approved for MF/SS regardless of JAK3 status | IIA | Standard care - SRC-ESMO-CTCL-2024: Level B (Supports, Sensitivity/Response)
| Ruxolitinib cream (Opzelura) received FDA approval (September 2022) for mild-to-moderate atopic dermatitis; separately, ruxolitinib phosphate (Jakafi, oral) is FDA-approved for steroid-refractory acute/chronic GVHD but NOT specifically approved for CTCL as of 2026. However, the JAK/STAT pathway is aberrantly activated in MF/SS (~30–50% have JAK3 mutations or JAK1/STAT3/STAT5 alterations), making JAK inhibitors an active investigational area. Phase II evidence: ruxolitinib (oral) ORR ~29% in relapsed/refractory MF (RUXO-MF pilot data); itacitinib (JAK1 inhibitor) and cerdulatinib (JAK/SYK inhibitor) in phase II trials for CTCL. The CTCL-specific approvals are for non-JAK-targeted agents: romidepsin (HDAC inhibitor; FDA 2009 CTCL), brentuximab vedotin (CD30+; FDA 2017), mogamulizumab (CCR4; FDA 2018), vorinostat (FDA 2006). JAK3-mutant CTCL: JAK3 mutation identifies a subset with stronger a priori rationale for JAK inhibitor use; ESCAT IIA reflects absence of dedicated FDA approval in CTCL despite biological rationale and early phase data. | ruxolitinib 20 mg PO BID — investigational for JAK3/JAK1-altered MF/SS; no approved CTCL indication for oral ruxolitinib
mogamulizumab 1 mg/kg IV weekly ×4 then q2w — FDA-approved for relapsed/refractory MF/SS (CCR4-targeted; JAK3-independent)
brentuximab vedotin 1.8 mg/kg IV q3w — FDA-approved for CD30+ MF (CD30 ≥10% by IHC; JAK3-independent) | |
Primary current-line option
Локальна терапія
★ DEFAULT- Indication
- IND-MF-EARLY-1L-SKIN-DIRECTED
- Regimen
- —
- Reason
- Primary current-line option selected by ALGO-MF-SEZARY-1L at step 1.
Other current-line alternatives (2 tracks)
Same treatment line; review when biomarker, access, contraindication, or patient-context assumptions change.
- Indication
- IND-MF-ADVANCED-1L-MOGA
- Regimen
- Mogamulizumab monotherapy (1.0 mg/kg IV weekly × 5, then q2 weeks)
- Препарати + НСЗУ
- Могамулізумаб (DRUG-MOGAMULIZUMAB) 1.0 mg/kg · IV over ≥1h weekly × 5 (induction); then every 2 weeks until progression or toxicity · IV ✗ Не зареєстровано в UA
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
- Indication
- IND-MF-ADVANCED-1L-BV
- Regimen
- Brentuximab vedotin monotherapy for CD30+ MF/cutaneous ALCL (1.8 mg/kg IV q3 weeks)
- Препарати + НСЗУ
- Брентуксимаб ведотин (DRUG-BRENTUXIMAB-VEDOTIN) 1.8 mg/kg (max 180 mg) · IV over 30 min every 21 days × up to 16 cycles or progression / toxicity · IV ✓ НСЗУ покриває
- Hard contraindications
- CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY
- Reason
- Current-line alternative presented for HCP consideration
Pre-treatment investigations
Дослідження перед стартом терапії · критичні / стандарт / бажано · поєднані по треках
| ID | Назва | Пріоритет | Категорія | Де замовити | Потрібно для |
|---|
| TEST-CBC | Загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-CD20-IHC | Імуногістохімія CD20 | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-CMP | Розширений біохімічний аналіз крові | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-FLOW-CYTOMETRY | Імунофенотипування методом проточної цитометрії | Критично | histology | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-HBV-SEROLOGY | Серологія HBV: HBsAg, anti-HBc, anti-HBs | Критично | lab | — | aggressive, standard |
| TEST-HCV-ANTIBODY | Антитіла до HCV | Критично | lab | — | aggressive, standard |
| TEST-HIV-SEROLOGY | Серологія ВІЛ (антитіла HIV-1/2 + p24) | Критично | lab | — | aggressive, standard |
| TEST-LDH | Лактатдегідрогеназа (ЛДГ) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-LFT | Печінкові проби (АЛТ, АСТ, білірубін, ЛФ, ГГТП, альбумін) | Критично | lab | — | усі треки |
| TEST-ECHO | Ехокардіографія (ТТЕ) з оцінкою ФВ ЛШ | Стандарт | imaging | — | aggressive |
| TEST-PET-CT | ПЕТ/КТ із 18F-ФДГ | Стандарт | imaging | — | усі треки |
| TEST-SEZARY-COUNT | Підрахунок клітин Сезарі (проточна цитометрія + морфологія, периферична кров) | Стандарт | lab | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
| TEST-TCR-CLONALITY | Клональність T-клітинного рецептора (TCR) методом ПЛР (gamma + beta перебудова) | Стандарт | molecular | CSD Lab ✓ (код TBC) | усі треки |
Red flags — PRO / CONTRA aggressive
PRO-AGGRESSIVE
Тригери що штовхають до агресивного треку
- MF з велекоклітинною трансформацією (LCT — ≥25% великих клітин при перегляді біопсії) — агресивний варіант; мандат на перегляд системної терапії, brentuximab vedotin якщо CD30+
LCT має вкрай несприятливий прогноз (медіана загальної виживаності 2-4 роки від моменту LCT). Підгрупа CD30+ (~30-50%) → монотерапія брентуксимабом ведотином (brentuximab vedotin) в стилі ALCANZA переважна перед хіміотерапією. Є окремою…
RF-MF-LARGE-CELL-TRANSFORMATIONSRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-CTCL-2024 - MF з B2 залученням крові (підрахунок клітин Сезарі ≥1000/μL АБО ≥5% Sézary за морфологією) — визначає Sézary syndrome / IVA1 стадію; маршрут до системної терапії з перевагою mogamulizumab
B2 = лейкемічна фаза, автоматичне підвищення стадії до IVA1 незалежно від шкірного T-стадія. Підгрупа дослідження MAVORIC показала найвищу відповідь на могамулізумаб (mogamulizumab) при B2 (кров'яний компартмент є найбільш рівномірно…
RF-MF-SEZARY-LEUKEMICSRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-CTCL-2024 - T-клітинна лімфома з CD30 експресією ≥10% — кваліфікується на brentuximab vedotin-вмісний схема (CHP-Bv per ECHELON-2)
ALCL is universally CD30+; PTCL NOS / AITL ~40-60%. Brentuximab replaces вінкристин in CHP основа схеми; ECHELON-2 showed перевершує outcomes vs стандарт CHOP. Funding pathway flag — brentuximab not НСЗУ-відшкодовуваний.
RF-TCELL-CD30-POSITIVESRC-NCCN-BCELL-2025SRC-ESMO-PTCL-2024
CONTRA-AGGRESSIVE
Жорсткі протипоказання до ескалації
- Виражена периферична невропатія до початку терапії — абсолютне протипоказання до бортезомібу. Терапія з високою імовірністю поглибить невропатію до інвалідизуючого та часто стійкого ступеня.CI-BORTEZOMIB-SEVERE-NEUROPATHY
Що НЕ робити
Прямі прохібітивні правила, кожне з обґрунтуванням у regimen / supportive care / contraindication
Локальна терапія (IND-MF-EARLY-1L-SKIN-DIRECTED)
- НЕ розпочинати системну хіміотерапію у IA-IIA — не подовжує OS, додає токсичність + втрачає options для прогресування.
- НЕ пропускати Sezary count + TCR clonality в blood — окультний B2 апстейджить, протипоказує skin-directed alone.
- НЕ застосовувати NBUVB при photosensitivity (lupus, porphyria) — використовуйте topical alternatives.
- НЕ забувати про skin-cancer screening — MF + skin-directed підвищує ризик BCC/SCC pожиттєво.
- НЕ інтерпретувати progression як failure — рестадіювати TNMB; зміна T+N+M+B може дати інший лінк до системи.
Стандартний план (IND-MF-ADVANCED-1L-MOGA)
- НЕ розпочинати mogamulizumab якщо allo-SCT планується <50 днів — severe GVHD risk per FDA black box.
- НЕ ігнорувати drug rash — interrupt + dermatology consult; differentiate від progression critical.
- НЕ комбінувати з іншими immunosuppressants без dermatology + ID coordination — інфекційний ризик підвищений.
- НЕ застосовувати при відсутності МОЗ-import підтвердження або clinical trial — не зареєстрований у Україні.
- НЕ пропускати Sezary count baseline + повтор q3 mo — головний end point response у B-компартменті.
Агресивний план (IND-MF-ADVANCED-1L-BV)
- НЕ призначати без CD30 IHC ≥10% — ALCANZA inclusion criterion; нижча експресія = нижча відповідь.
- НЕ використовувати при pre-existing Grade ≥2 peripheral neuropathy — absolute CI.
- НЕ комбінувати з bleomycin (летальна пульмонарна токсичність).
- НЕ пропускати neuropathy grading щоцикл — dose-cumulative MMAE токсичність.
- НЕ застосовувати >16 циклів без response justification — risk vs benefit reverses.
Графік моніторингу
Графік моніторингу за фазами лікування
Стандартний план · MON-MF-SYSTEMIC
| Фаза | Вікно | Тести | Контрольні точки |
|---|
| Базова оцінка | Протягом 2 тижнів до першої дози | TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-SEZARY-COUNT, TEST-TCR-CLONALITY, TEST-FLOW-CYTOMETRY, TEST-CD20-IHC, TEST-HBV-SEROLOGY, TEST-HCV-ANTIBODY, TEST-HIV-SEROLOGY, TEST-PET-CT | - Підтвердити TNMB-стадію; документувати T/N/M/B + стадію IA–IVB
- Базові фото шкіри (бал mSWAT) для відстеження відповіді
- Якщо в подальшому планується allo-SCT — відкласти могамулізумаб (ризик тяжкого GVHD за FDA black box)
- Партнерство з дерматологом для менеджменту AE (висип на могамулізумабі ~25%)
|
| Індукція | Щотижня × 5 доз (могамулізумаб) АБО кожні 3 тижні (BV-mono) | TEST-CBC, TEST-CMP | - Інфузійні реакції (особливо при першій дозі могамулізумабу)
- Градіювання шкірних AE (CTCAE) — перерва при тяжкому висипі; диференціювати медикаментозний висип від прогресування хвороби
|
| Підтримуюча терапія | Кожні 2 тижні (могамулізумаб) АБО кожні 3 тижні (BV-mono) до прогресування / токсичності | TEST-CBC, TEST-CMP, TEST-LFT | - Шкірна відповідь mSWAT кожні 2–3 місяці
- Повторний підрахунок клітин Сезарі через 3 місяці (могамулізумаб — відповідь у крові)
- Градіювання нейропатії на BV-mono
|
| Оцінка відповіді | Через 12–16 тижнів терапії | TEST-PET-CT, TEST-SEZARY-COUNT | - Глобальна відповідь за консенсусом ISCL/EORTC (шкіра + лімфовузли + вісцеральні органи + кров)
- Продовжити при відповіді; змінити лінію при стабілізації / прогресуванні
|
| Спостереження | Кожні 3 місяці протягом 2 років після лікування, потім кожні 6 місяців | TEST-CBC, TEST-LFT, TEST-LDH, TEST-SEZARY-COUNT | - Спостереження щодо рецидиву + LCT
- Скринінг раку шкіри (CTCL + лікування підвищують ризик)
|
Хронологія
Хронологія лікування — виведено зі схеми та графіка моніторингу
Стандартний план
Базова оцінка
Протягом 2 тижнів до першої дози
Індукція · Mogamulizumab monotherapy (1.0 mg/kg IV weekly × 5, then q2 weeks)
14-денні цикли × 5 weekly induction + maintenance until progression / toxicity
Оцінка відповіді
Через 12–16 тижнів терапії
Підтримуюча терапія
Кожні 2 тижні (могамулізумаб) АБО кожні 3 тижні (BV-mono) до прогресування / токсичності
Спостереження
Кожні 3 місяці протягом 2 років після лікування, потім кожні 6 місяців
Агресивний план
Базова оцінка
Протягом 2 тижнів до першої дози
Індукція · Brentuximab vedotin monotherapy for CD30+ MF/cutaneous ALCL (1.8 mg/kg IV q3 weeks)
21-денні цикли × Up to 16 (per ALCANZA); shorter if CR or limiting toxicity
Оцінка відповіді
Через 12–16 тижнів терапії
Підтримуюча терапія
Кожні 2 тижні (могамулізумаб) АБО кожні 3 тижні (BV-mono) до прогресування / токсичності
Спостереження
Кожні 3 місяці протягом 2 років після лікування, потім кожні 6 місяців
MDT brief
Питання для обговорення (4, 1 blocking)
BLOCKING OQ-CD20-CONFIRMATION
Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані.
Anti-CD20 терапія — основа для більшості ліній; відсутність експресії CD20 повністю змінює regimen.
→ pathologist
OQ-STAGING-COMPLETE
Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)?
Прогноз і вибір треку залежать від stage та tumor burden.
→ radiologist
OQ-LDH-CURRENT
Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації.
LDH входить у прогностичні індекси індолентних лімфом.
→ hematologist
OQ-BIOMARKER-CD30-IHC
What is the status of CD30 expression by IHC (BIO-CD30-IHC)? It is required by track(s): IND-MF-ADVANCED-1L-BV. Expected value: positive.
A treatment-track biomarker requirement is missing from the patient profile; the MDT should verify the test result, method, specimen, and date before relying on this option.
→ pathologist
MDT talk tree (5 steps)
| # | Owner | Topic | Action |
|---|
| 1 | pathologist | Pathology confirmation BLOCKING | Чи підтверджено CD20+ статус гістологією (IHC)? Без CD20+ rituximab/obinutuzumab не показані. |
| 2 | hematologist | Staging / disease burden | Який актуальний LDH? Маркер пухлинного навантаження і трансформації. |
| 3 | pathologist | Biomarker status | What is the status of CD30 expression by IHC (BIO-CD30-IHC)? It is required by track(s): IND-MF-ADVANCED-1L-BV. Expected value: positive. |
| 4 | radiologist | Staging / disease burden | Чи виконано повне стадіювання (Lugano + PET/CT або CT)? |
| 5 | clinical_pharmacist | Specialist review | Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication. |
Скіли (required) — обов'язкові віртуальні спеціалісти (1)
Скіли (recommended) — рекомендовані для розгляду (2)
- Клінічний фармацевт recommended
Хіміоімунотерапевтичний схема — drug-drug interactions, dose adjustments, premedication.
- Патолог (загальний) recommended
Підтвердження гістології лімфоми + оцінка ризику трансформації (DLBCL/Richter).
Owns: OQ-CD20-CONFIRMATION, OQ-BIOMARKER-CD30-IHC
Якість даних
Неповно для підписання MDT. Підписання MDT неповне, доки не усунені критичні прогалини клінічних даних.
- Покриття біомаркерів: 0/1 відомо (0%), 1 відсутньо, 0 прогалин default-треку
- Відсутні критичні: cd20_ihc_status, lugano_stage
- Відсутні рекомендовані: ldh_ratio_to_uln, fib4_index, pet_ct_date
- Неоцінені RedFlags: RF-MF-LARGE-CELL-TRANSFORMATION, RF-MF-SEZARY-FRAILTY-AGE, RF-MF-SEZARY-INFECTION-SCREENING, RF-MF-SEZARY-LEUKEMIC, RF-MF-SEZARY-ORGAN-DYSFUNCTION
Відсутні дані для дії лікаря
| Пріоритет | Клінічний пункт | Власник | Чому важливо | Наступна дія | Блокує |
|---|
| КРИТИЧНО | Статус CD20 за ІГХ cd20_ihc_status
| pathologist | Підтверджує, що CD20-спрямована терапія біологічно обгрунтована. | Перевірити результат CD20 ІГХ, матеріал, метод і дату звіту. | - |
| КРИТИЧНО | Стадія Lugano lugano_stage
| radiologist | Визначає поширеність лімфоми та підтримує оцінку пухлинного навантаження і відповіді. | Задокументувати стадію Lugano за PET/CT або контрастним CT. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | LDH відносно ВМН ldh_ratio_to_uln
| medical_oncologist | Потрібно для прогностичних індексів і прапорців агресивної біології. | Внести LDH разом із локальною верхньою межею норми. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | Індекс фіброзу печінки FIB-4 fib4_index
| infectious_disease_hepatology | Скринінгує ризик фіброзу печінки перед гепатотоксичною терапією або координацією противірусного лікування. | Розрахувати FIB-4 за віком, AST, ALT і кількістю тромбоцитів. | - |
| РЕКОМЕНДОВАНО | Дата PET/CT pet_ct_date
| radiologist | Показує, чи базове стадіювання достатньо актуальне для планування лікування і подальшого порівняння відповіді. | Задокументувати дату базового PET/CT або пояснити альтернативний метод стадіювання. | - |
| Відсутній біомаркер | Назва | Власник MDT | Default-трек | Потрібно для | Наступна дія |
|---|
BIO-CD30-IHC | CD30 expression by IHC | pathologist | ні | IND-MF-ADVANCED-1L-BV | Перевірити результат, метод, матеріал і дату звіту перед підписанням. Очікуване значення/умова: positive |
Технічні метадані MDT skills (3/16 активовано в цьому плані)
Усі зареєстровані віртуальні спеціалісти. ✓ — активовано для цього кейсу; ○ — не активовано (доступні для інших клінічних сценаріїв).
| Спеціаліст | skill_id | Версія | Last reviewed | Sign-offs | Domain |
|---|
| Спеціаліст з клітинної терапії (CAR-T) | cellular_therapy_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
| Клінічний фармацевт | clinical_pharmacist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | clinical_pharmacy |
| Гематолог / онкогематолог | hematologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematology_oncology |
| Гематопатолог (специфічно для лімфом / лейкозів / мієломи) | hematopathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | hematopathology |
| Інфекціоніст / гепатолог | infectious_disease_hepatology | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | infectious_diseases |
| Медичний онколог (хіміотерапевт солідних пухлин) | medical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | solid_oncology |
| Молекулярний генетик / молекулярний онколог | molecular_geneticist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | molecular_oncology |
| Паліативна допомога | palliative_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | palliative_care |
| Патолог (загальний) | pathologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | pathology |
| Сімейний лікар / терапевт | primary_care | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | primary_care |
| Психолог / онкопсихолог | psychologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Радіотерапевт (променева терапія) | radiation_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | radiation_oncology |
| Лікар-радіолог | radiologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | diagnostic_imaging |
| Соціальний працівник / кейс-менеджер | social_worker_case_manager | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | psychosocial |
| Хірург-онколог | surgical_oncologist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | surgical_oncology |
| Спеціаліст з трансплантації (BMT) | transplant_specialist | v0.1.0 | 2026-04-25 | 0 | cellular_therapy |
Sources cited
- SRC-NCCN-BCELL-2025: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-Cell Lymphomas (v.2.2025)
Експериментальні опції (клінічні дослідження)
Останнє оновлення: 2026-08-17 · ctgov.
Жодного активного трайла для цього сценарію в ctgov не знайдено.
Доступність опцій в Україні
Per-track UA registration · НСЗУ · cost · access pathway. Render-time metadata; engine selection не залежить від цих полів (CHARTER §8.3).
| Опція | Реєстрація UA | НСЗУ | Cost orientation | Access pathway |
|---|
| Локальна терапія — No regimen components on this track — availability unknown | — невідомо | — невідомо | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Стандартний план Mogamulizumab monotherapy (1.0 mg/kg IV weekly × 5, then q2 weeks) (REG-MOGAMULIZUMAB) 1/1 component drug(s) not registered in Ukraine +1 | ✗ не зареєстровано | ✗ out-of-pocket | ₴-? — verify pathway | not recorded |
| Агресивний план Brentuximab vedotin monotherapy for CD30+ MF/cutaneous ALCL (1.8 mg/kg IV q3 weeks) (REG-BV-MONO-MF) | ✓ зареєстровано | ✓ покривається | ₴-? — verify pathway | НСЗУ formulary |
Інформація про ціни — orientation. Перевіряти у конкретній аптеці / foundation / трайл-сайті. Status updated: 2026-08-17.