PTEN perda de função
Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.
| ID | BIO-PTEN |
|---|---|
| Tipo | Biomarcador |
| Alegais | Perda PTENPTEN-núcleoВтрата функції PTEN |
| Estado | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff |
| Doenças | DIS-BREAST |
| Fontes | SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-BREAST-2025 |
Fatos de biomarcadores
| Tipo de biomarcador | gene_mutation |
|---|---|
| Detalhes da mutação | {"functional_impact": "Loss of PTEN phosphatase activity → unopposed PI3K signaling → AKT activation", "gene": "PTEN", "gene_hugo_id": "HGNC:9588", "hotspots": ["Frameshift / nonsense across all exons (no single hotspot)", "Biallelic loss (deletion + mutation OR two mutations OR deletion + promoter methylation)", "C-terminal truncating (loss of regulatory tail)", "R130 / R173 missense (catalytic site)"], "variant_type": "loss-of-function (frameshift / nonsense / missense / deletion)"} |
| Medição | MétodoDNA-NGS (mutações + número de cópia) PLUS PTEN IHC (perda de coloração nuclear + citoplasma; perda completa ou quase completa é a leitura acionável) UnidadesIHC: pontuação H / categórico (perda intacta vs parcial vs completa). NGS: variante + número de cópia. Requisito de sensibilidadeApenas a IHC falha ~15% dos casos biallélicos-LOF → combinar com NGS para decisões de ação (por exemplo CAPItello-291 critérios de inscrição) |
| Biomarcadores relacionados | BIO-PIK3CA-MUTATION BIO-AKT1 |
Notas
Endometrial: ~75% (most common single mutation in EC). Glioma: ~40% in GBM. Prostate: ~20% with biallelic loss in metastatic castration-resistant disease (worse prognosis). Breast: ~5–10%. Capivasertib + fulvestrant (CAPItello-291) approved for HR+ HER2− advanced breast with PIK3CA / AKT1 / PTEN alteration after CDK4/6i progression — PTEN-loss subgroup benefited. Ipatasertib + abiraterone in mCRPC (IPATential150) showed PFS benefit in PTEN-loss subgroup (FDA review pending). Definition of "PTEN loss" varies across trials — IHC + NGS combined is the most consistent operational definition.
Usado por
Biomarcador
BIO-AKT1- Mutação AKT1 E17KBIO-PIK3R1- Mutação PIK3R1 (subunidade regulatória p85α de PI3K)
Indicação
IND-BREAST-HR-POS-2L-AKT-CAPIVASERTIB- IND-BREAST-HR-POS-2L-AKT-CAPIVASERTIB
Questionários
QUEST-BREAST-1L-STUB- Câncer de mama invasivo — primeira linha