FLT3 Mutação de porteiro de resistência a gilteritinib F691L
Visão determinística da entidade fonte YAML. A autoridade clínica permanece com os IDs de fonte citados e estado de assinatura do revisor.
| ID | BIO-FLT3-F691L |
|---|---|
| Tipo | Biomarcador |
| Alegais | FLT3 Mutação de resistência do guardião de gatekeeper F691LFLT3 F691L — gatekeeper-мутація резистентності до гілтеритинібуAparelho de portão FLT3FLT3 p.F691LFLT3-ITD F691L |
| Estado | reviewed 2026-04-27 | pending_clinical_signoff |
| Doenças | Nenhuma declaração |
| Fontes | SRC-ADMIRAL-PERL-2019 SRC-ELN-AML-2022 SRC-NCCN-AML-2025 |
Fatos de biomarcadores
| Tipo de biomarcador | gene_mutation |
|---|---|
| Detalhes da mutação | {"exon": "14", "functional_impact": "acquired gatekeeper resistance to FLT3 inhibitors (gilteritinib, quizartinib, midostaurin); typically emerges on top of pre-existing FLT3-ITD", "gene": "FLT3", "gene_hugo_id": "HGNC:3765", "hgvs_protein": "p.F691L", "variant_type": "missense"} |
| Medição | MétodoPainel NGS direcionado (painel de resistência FLT3) em falha/recidiva do inibidor FLT3, ddPCR para monitorização do alelo F691L conhecida Unidadescategorical (positive | negative); VAF % when reported by NGS Requisito de sensibilidadeEmergência subclonal comum — sensibilidade NGS ~1-2% VAF preferido para detecção precoce |
| Procura de ação | {"gene": "FLT3", "variante":"F691L"} |
| Biomarcadores relacionados | BIO-FLT3-ITD BIO-FLT3-D835 BIO-NPM1 |
Notas
FLT3 gatekeeper mutation analogous to BCR::ABL1 T315I, EGFR T790M, and ALK L1196M. Almost always emerges on top of pre-existing FLT3-ITD (rarely de novo). Most clinically relevant as acquired resistance to gilteritinib in relapsed/refractory FLT3-mut AML — the dominant on-target mechanism per ADMIRAL (Perl 2019, NEJM) post-progression series and several real-world cohorts. F691L also reduces quizartinib activity (originally a type-II FLT3 inhibitor with even narrower resistance profile) and midostaurin. No commercially available FLT3 inhibitor reliably overcomes F691L; clinical trials of next-generation FLT3 inhibitors (FF-10101, MAX-40279) and combination strategies (FLT3i + venetoclax, FLT3i + hypomethylator) are the current investigational options. Detection at gilteritinib relapse → route to alloSCT (if not already done), trial enrollment, or venetoclax-based salvage.
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