Phénotype d'hypermutateur POLE ( mutation du domaine de la lecture d'épreuve)
Vue déterministe de l'entité source de la LJAM. L'autorité clinique demeure avec les ID de la source cités et l'état d'approbation de l ́examinateur.
| ID | BIO-POLE-HYPERMUTATOR |
|---|---|
| Type | Biomarqueur |
| Alias | POLE EDM ( mutation du domaine de l'exonucléase)POLE гіпермутаторний фенотип (мутація proofreading-домену)POLE-mutated hypermutatorPOLE-ultramutated |
| État | reviewed 2026-04-29 | pending_clinical_signoff |
| Maladies | DIS-ENDOMETRIAL |
| Sources | SRC-ESGO-ENDOMETRIAL-2025 SRC-ESMO-ENDOMETRIAL-2022 SRC-NCCN-UTERINE-2025 |
Données biomarqueurs
| Type de biomarqueur | clinical_composite |
|---|---|
| Détails de la mutation | {"exon": "9-14 (domaine de lecture / exonucléase), "functional_impact":"perte de fidélité à la correction → TMB ultra-haute (>100 mut/Mb), phénotype hypermutateur", "gène": «POLE», "variant_type": |
| Mesure | MéthodeNGS panel covering POLE exonuclease domain (codons 268-471). Pathogenic variants per TransPORTEC / TCGA list (e.g., P286R, V411L, S297F, A456P, S459F, others) confer hypermutator phenotype. Some panels co-call TMB which serves as supportive evidence. Unitéscategorical (pathogenic_EDM | non-pathogenic / wild-type) |
| Biomarqueurs connexes | BIO-POLD1-HYPERMUTATOR BIO-DMMR-IHC BIO-MSI-STATUS |
Notes
Endometrial-specific TCGA molecular subtype (~7% of endometrial cancers). Pathogenic exonuclease-domain (EDM) variants drive hypermutator phenotype with TMB typically >100 mut/Mb. PORTEC-3 / TransPORTEC stratification showed Stage I POLE-EDM tumors do not benefit from adjuvant therapy — observation only. POLE-mutated endometrial carcinoma also enriches for immune infiltration and may respond to ICI in advanced setting (covered by existing dMMR/MSI-H / TMB-high indications). This biomarker primarily enables Stage I de-escalation via RF-POLE-POLD1-ENDOMETRIAL-LOW-RISK + IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION.
Utilisé par
Biomarqueur
BIO-POLD1-HYPERMUTATOR- phénotype d'hypermutateur POLD1 ( mutation du domaine de la lecture d'épreuve)BIO-POLE-GERMLINE- Variante pathogène à germes de POLE (domaine de lecture d'épreuve)
Indication
IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION- IND-ENDOMETRIAL-STAGE-I-POLE-OBSERVATION
Signal d’alerte
RF-POLE-POLD1-ENDOMETRIAL-LOW-RISK- Carcinome endométrial de stade I avec mutation de POLE pathogène ou d'exonucléase-domaine POLD1 (...