TSC1-Verlust-Funktionsmutation (Hamartin)
Deterministische Ansicht der Quelle YAML Entität. Klinische Autorität bleibt mit den zitierten Quell-IDs und Rezensenten Sign-off Zustand.
| ID | BIO-TSC1 |
|---|---|
| Art | Biomarker |
| Aliase | TSC1-MutationМутація втрати функції TSC1 (гамартин) |
| Status | reviewed 2026-05-04 | pending_clinical_signoff |
| Erkrankungen | DIS-LAM |
| Quellen | SRC-MILES-MCCORMACK-2011 SRC-NCCN-KIDNEY-2025 |
Biomarker-Fakten
| Biomarker-Typ | gene_mutation |
|---|---|
| Angaben zur Mutation | {"exon": "multiple", "functional_impact": "loss-of-function", "gene": "TSC1", "variant_type": "loss-of-function (frameshift, nonsense, splice, large deletion)"} |
| Messung | VerfahrenGermline NGS-Panel (Blut/Saliva) für TSC-Diagnose; Tumor-NGS für somatische TSC1/TSC2 in LAM/renal AML. TSC1-Mutationen weniger häufig als TSC2 in sporadischen LAM (~10% vs ~80%). |
| Nachschlagewerk für die Aktionsfähigkeit | {"gene": "TSC1", "variant": "loss_of_function"} |
| Verwandte Biomarker | None declared |
Anmerkungen
TSC1 (Hamartin) bildet einen heterodimeren Komplex mit TSC2 (Tuberin), der als GTPase-Aktivierungsprotein (GAP) für Rheb wirkt und mTORC1 in einem inaktiven Zustand aufrecht erhält. Verlust entweder TSC1- oder TSC2- → konstitutive mTORK1-Aktivierung → Proteinsynthese, Zellwachstum, Proliferation. Klinische Manifestationen des TSC-1-Verlusts: (1) Tuberöse Sklerose-Komplex (TSC) — Keimlinie TSC1/~30% oder T SC2(~70%): Kortikale Knollen, SEGA, Nieren-AML, Herz-Rhabdomyome, LAM (weibliche) Hautläsionen. TSC1 keimlinie assoziiert mit milderem Phänotyp als TSC2. (2) LAM — überwiegend somatisches TSC2 (>80%) oder selten TSC1-assoziiertes TAM hat kemmlinien-TSC-Mutation. (3) Renales Angiomyolipom (sporadisch) — somatischer TSC1/TSC2 in ~50%. mTOR-Inhibitoren (Everolimus, Sirolimus) sind für multiple TSC/LAM-Melaturen zugelassen: - Sirolimos: LAM (MILES 2011; FDA 2015) - Everolimus: SEGA (EXIST-1), renale AML (EXST-2), TSC-bezogene Anfälle (EXEST-3); Nierenzellkarzinom (SRC-BOLERO2-BASELGA-2012 — unterschiedliche Indikation über PIK3/AKT/mTOR-Weg). Anmerkung: Die BIO-Einheit umfasst speziell TSC1; TSC2-Mutationen sind klinisch ähnlich, aber ein separates Gen – beide mit MTOR-Hemmern behandelt.
Verwendet von
Therapeutische Relevanz
BMA-TSC1-LAM- Sirolimus (Rapamycin), ein mTORC1-Inhibitor, ist FDA-genehmigt (Mai 2015) und EMA-genehmigt...BMA-TSC1-TSC-RENAL-AML- Everolimus (MTOR-Hemmer) ist von der FDA zugelassen (2012) für Nierenangiomyolipom (AML) Assozie...
Erkrankung
DIS-LAM- Lymphoemonyomatose (LAM)
Anwendungsgebiet
IND-LAM-1L-SIROLIMUS- IND-LAM-1L-SIROLIMUS