Waldenström with adverse molecular biology: MYD88-wildtype (poor BTKi response — ibrutini...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-WM-HIGH-RISK-BIOLOGY`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-WM`
Джерела	`SRC-ESMO-WM-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Вальденстрем з біологією високого ризику: MYD88-wildtype (поганий ефект BTKi — ibrutinib/zanubrutinib суттєво менш активні), CXCR4-mut (затримана відповідь BTKi, можлива користь zanubrutinib > ibrutinib за ASPEN trial), TP53-mut (chemo-резистентність), IPSSWM intermediate-high / high. Спрямовує на fixed-duration chemoimmuno (BR або Dex-R-Cyclo) замість continuous BTKi при MYD88-wildtype.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "myd88_status",
      "value": "wildtype"
    },
    {
      "finding": "cxcr4_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "tp53_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "ipsswm_high_risk",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Мутація MYD88-L265P присутня у ~95% МВ та є предиктивним біомаркером ефективності BTKi — MYD88-wildtype МВ (~5%) погано відповідає на ібрутиніб (ORR ~30% проти ~90% при MYD88-mut за серією Treon). При MYD88-WT або протипоказанні до BTKi: BR (бендамустин + ритуксимаб) є переважною фіксованою схемою лікування. CXCR4-мутації (~30-40% MYD88-mut МВ) сповільнюють відповідь BTKi та частково долаються занубрутинібом (дослідження ASPEN показало глибші відповіді порівняно з ібрутинібом у CXCR4-mut підгрупі). TP53-mut МВ: уникати хіміоімунотерапії; переважні BTKi або BCL2-засновані схеми (венетоклакс — нові дані Castillo).

Де використовується

Algorithms

ALGO-WM-2L - ALGO-WM-2L