CXCR4 WHIM-like nonsense or frameshift mutation in the C-terminal regulatory domain (e.g....

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-WM-CXCR4-WHIM-MUTANT`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-05-08 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-WM`
Джерела	`SRC-ESMO-WM-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	CXCR4 WHIM-подібна нонсенс- або фреймшифт-мутація C-кінцевого регуляторного домену при макроглобулінемії Вальденстрема (МВ). Зустрічається у ~30-40% MYD88-L265P МВ; спричиняє конститутивну активацію CXCR4-сигналізації. Конферує відносну резистентність до BTK-інгібіторів (знижений ЗВВ, повільна кінетика зниження IgM). Маршрутизує до схем на основі карфілзомібу (2L) або бортезоміб/BR-схем лікування (1L) замість монотерапії BTKi. NCCN B-Cell 2025: тестування CXCR4 рекомендовано при встановленні діагнозу МВ.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-WM-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "BIO-CXCR4-WHIM",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "BIO-CXCR4-WHIM",
      "value": "detected"
    },
    {
      "finding": "BIO-CXCR4-WHIM",
      "value": "mutant"
    },
    {
      "finding": "cxcr4_whim_mutation",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "cxcr4_mutation_status",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "cxcr4_mutation_status",
      "value": "WHIM"
    },
    {
      "finding": "cxcr4_mutation_status",
      "value": "mutant"
    }
  ],
  "type": "biomarker_status"
}

Нотатки

Авторизація RF W5c. Конвертує вільний текст у ALGO-WM-2L крок 1 у формальну RF-сутність. Крок 1 є частковим воротами: RF покриває гілку CXCR4-мутації; друга гілка (непереносимість бортезомібу + PI-клас ще показаний) залишається вільним текстом для МДТ-оцінки. Клінічне обґрунтування: CXCR4-мутації послаблюють відповідь на BTKi при МВ. У когорті iNNOVATORY-WM (ібрутиніб) CXCR4-мутовані пацієнти мали частку великих відповідей 36% проти 77% у CXCR4-WT (Treon NEJM 2015). У когорті ASPEN (занубрутиніб) статус CXCR4- мутації підтримувався як предиктор послабленої відповіді (аналіз Castillo Blood 2020). Схеми на основі карфілзомібу (carfilzomib + rituximab ± dexamethasone) не належать до класу BTKi та не поділяють цей механізм резистентності. Доказова база підтверджена BMA-CXCR4-WHIM-WM (ESCAT IB). Джерела: SRC-NCCN-BCELL-2025, SRC-ESMO-WM-2024.

Де використовується

Algorithms

ALGO-WM-2L - ALGO-WM-2L