Acquired resistance to dabrafenib + trametinib in BRAF-mutant ATC (secondary BRAF / MEK /...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-THYROID-ANAPLASTIC-TRANSFORMATION-PROGRESSION`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-THYROID-ANAPLASTIC`
Джерела	`SRC-ATA-THYROID-2015` `SRC-NCCN-THYROID-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Набута резистентність до dabrafenib + trametinib при BRAF-mutant ATC (вторинна реактивація BRAF / MEK / RAS / MAPK, мутації NRAS / KRAS, ампліфікація BRAF), швидке локальне прогресування на цитотоксичній CRT, нові віддалені метастази (легені, кістки, мозок) або трансформація з диференційованого тиреоїдного раку (DTC) у ATC-компонент (дедиференціація) — тригер до повторного стейджингу, ребіопсії, сальваджу імунотерапією (pembrolizumab або pembrolizumab + lenvatinib) або трайлу.
Клінічний напрям	hold
Категорія	transformation-progression

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "braf_mek_resistance_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "rapid_progression_on_crt",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "new_metastatic_disease",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "dtc_to_atc_dedifferentiation",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "composite_clinical"
}

Нотатки

Більшість BRAF+ ATC прогресує на dabrafenib + trametinib протягом 6-12 міс. через реактивацію MAPK. Сальвадж: пембролізумаб моно (KEYNOTE-158 ATC ORR ~16%), пембролізумаб + lenvatinib (ATLAS у трайлах), сальвадж цитотоксичний. DTC→ATC: ~5-15% PTC розвиває анапластичну трансформацію — ребіопсія будь-якого нового масу.

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.