Acquired resistance to dabrafenib + trametinib in BRAF-mutant ATC (secondary BRAF / MEK /...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-THYROID-ANAPLASTIC-TRANSFORMATION-PROGRESSION`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-THYROID-ANAPLASTIC`
Джерела	`SRC-ATA-THYROID-2015` `SRC-NCCN-THYROID-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Acquired resistance to dabrafenib + trametinib in BRAF-mutant ATC (secondary BRAF / MEK / RAS / MAPK reactivation, NRAS or KRAS mutations, BRAF amplification), rapid local progression on cytotoxic CRT, new distant metastases (lung, bone, brain), or transformation from differentiated thyroid cancer (DTC) into ATC component (dedifferentiation event) — triggers re-staging, re-biopsy, salvage immunotherapy (pembrolizumab or pembrolizumab + lenvatinib) or trial enrollment.
Клінічний напрям	hold
Категорія	transformation-progression

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "braf_mek_resistance_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "rapid_progression_on_crt",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "new_metastatic_disease",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "dtc_to_atc_dedifferentiation",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "composite_clinical"
}

Нотатки

Most BRAF+ ATC will progress on dabrafenib + trametinib within 6-12 months due to MAPK pathway reactivation (acquired NRAS / KRAS, BRAF amplification, MEK1 mutation). Salvage options: pembrolizumab monotherapy (KEYNOTE-158 ATC cohort ORR ~16%, durable in responders), pembrolizumab + lenvatinib (ATLAS investigational), or salvage cytotoxic (cisplatin-paclitaxel). DTC→ATC dedifferentiation: ~5-15% of long- standing PTC develops anaplastic transformation — re-biopsy any new rapidly enlarging mass in DTC patient. Brain metastases: stereotactic RT + dabrafenib (CNS-penetrant). Priority 30 reflects critical-tier override given disease tempo.

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.