Progression on prior BRAF + MEK inhibitor combination (dabrafenib + trametinib, vemurafen...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-PRIOR-BRAFI-MEKI-FAILED`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	Не вказано
Джерела	`SRC-COMBI-D-LONG-2014` `SRC-NCCN-MELANOMA-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Прогресія на попередній комбінації BRAFi + MEKi (дабрафеніб + траметиніб, вемурафеніб + кобіметиніб, енкорафеніб + бініметиніб). Резистентність зазвичай — реактивація MAPK-шляху; rechallenge тією ж комбінацією після інтервалу IO може давати короткотривалі відповіді, але стандарт наступної лінії — IO (якщо не отримана), хіміотерапія або трайл.
Клінічний напрям	de-escalate
Категорія	prior-therapy-class

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "prior_brafi_meki_progression",
      "value": true
    },
    {
      "all_of": [
        {
          "finding": "prior_brafi_meki_received",
          "value": true
        },
        {
          "finding": "best_response_to_brafi_meki",
          "value": "PD"
        }
      ]
    }
  ],
  "type": "composite_score"
}

Нотатки

Меланома: стандарт наступної лінії — anti-PD1 ± anti-CTLA4 якщо не отримана раніше (DREAMseq favored IO→BRAFi); для тих, хто отримав BRAFi+MEKi 1L без IO, IO в 2L доречний. BRAFi-rechallenge після IO-bridge демонстрований у малих серіях (Romano 2018) — короткий медіанний PFS (~5 міс) але прийнятний для симптоматичної паліації. NSCLC BRAF V600E: після dab+tram PD → доцетаксел + рамуцірумаб або пембролізумаб при PD-L1+. CRC BRAF V600E: енкорафеніб + цетуксимаб (BEACON dublet) — при прогресії опції дуже обмежені.

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.