Confirmed germline pathogenic / likely-pathogenic variant in the NBN gene (also known as...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-NBN-CONFIRMED-CARRIER`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-05-20 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-BREAST`
Джерела	`SRC-BOGDANOVA-NBN-2008` `SRC-NCCN-BREAST-2025` `SRC-NCCN-GENETIC-FAMILIAL-BREAST-OVARIAN-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Підтверджений гермінативний патогенний / ймовірно-патогенний варіант у гені NBN (також відомий як NBS1) — носійство Nijmegen Breakage Syndrome. Біалельна інактивація NBN (гомозигота / складена гетерозигота) спричиняє Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) — аутосомно-рецесивне розлад хромосомної нестабільності з мікроцефалією, імунодефіцитом, затримкою росту та різко підвищеним ризиком лімфоїдних malignancies (~40% lifetime до 20 років). Гетерозиготний (carrier) статус — фокус цього RedFlag — надає moderate-penetrance ризик раку молочної залози (RR ~2.0-3.0, lifetime ~20-25%) і більш помірний сигнал для лімфоми / раку простати. Слов'янський founder варіант c.657del5 (p.Lys219AsnfsTer16) популяційно поширений у польській, українській, чеській та інших східноєвропейських популяціях (~0.5-1% carrier frequency), що робить NBN moderate- penetrance тестування особливо релевантним для українських па...
Клінічний напрям	investigate
Категорія	other

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "germline_nbn_pathogenic_variant_confirmed",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "lab_value"
}

Нотатки

v0.3 wave-N niche moderate-penetrance carrier pathway — NBN heterozygosity. Fires on documented germline NBN pathogenic variant positivity in an asymptomatic individual. Engine routes to PreventionPlan recommending: (a) IND-NBN-CARRIER-SURVEILLANCE (standard) — annual breast MRI from age 30; annual mammography from age 30-35 (alternating with MRI q6mo); clinical breast exam q6-12mo from age 25; cascade testing of first-degree relatives; reproductive counseling for partners who are also carriers (biallelic offspring NBS risk). (b) IND-NBN-CARRIER-OBSERVATION (alternative) — population-cadence breast screening only; counsel that this is sub-optimal vs. intensified MRI surveillance comparator. Per CHARTER §11 patient-autonomy framing. Slavic founder allele context: c.657del5 (p.Lys219AsnfsTer16) is the dominant pathogenic variant in Polish, Ukrainian, Czech, Slovak, and other Eastern-European populations (population carrier frequency ~0.5-1%). The OpenOnco Ukrainian patient cohort therefore has a meaningful prior probability for NBN heterozygote breast-cancer risk beyond what NCCN's North-American-cohort base rates suggest. NCCN Genetic/Familial High-Risk Breast/Ovarian acknowledges...

Де використовується

Indications

IND-NBN-CARRIER-OBSERVATION - IND-NBN-CARRIER-OBSERVATION
IND-NBN-CARRIER-SURVEILLANCE - IND-NBN-CARRIER-SURVEILLANCE

Sources

SRC-BOGDANOVA-NBN-2008 - Nijmegen Breakage Syndrome mutations and risk of breast cancer