MPNST with adverse molecular / clinical features: biallelic CDKN2A/B loss (>80% high-grad...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-MPNST-HIGH-RISK-BIOLOGY`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-MPNST`
Джерела	`SRC-NCCN-SARCOMA` `SRC-ONCOKB`

Походження тривожної ознаки

Визначення	MPNST з несприятливими молекулярними / клінічними ознаками: біалельна втрата CDKN2A/B (>80% high-grade MPNST), мутація TP53 (~50%, поганий прогноз), герміногенна loss-of-function NF1 (~50% — NF1-асоційована MPNST, гірший прогноз), розмір >10 см, post-radiation MPNST (10%) — змінює тактику до інтенсифікованого неоадʼюванту doxorubicin + ifosfamide та широких хірургічних меж.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "BIO-CDKN2A",
      "value": "biallelic_loss"
    },
    {
      "finding": "BIO-TP53-MUTATION",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "nf1_germline_loss_of_function",
      "value": true
    },
    {
      "comparator": ">",
      "finding": "primary_tumor_size_cm",
      "threshold": 10
    },
    {
      "finding": "post_radiation_mpnst",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Біалельна втрата CDKN2A/B є визначальною геномною подією, що диференціює high-grade MPNST від атипової нейрофіброматозної неоплазії з невизначеним біологічним потенціалом (ANNUBP) за нещодавніми консенсусними критеріями. Мутації TP53 співіснують при high-grade — є ознакою хіміорезистентності. NF1-асоційована MPNST має гіршу 5-річну загальну виживаність (~30%) порівняно зі спорадичною (~50%). Пострадіаційна MPNST (латентність 10-20 р.) — біологічно агресивна, часто нерезектабельна. Розмір >10 см — прогностичний поріг Joensuu. Інтенсифікація: неоад'ювантний AI (доксорубіцин (doxorubicin) + іфосфамід (ifosfamide)) → R0-резекція + ад'ювантна ПТ — покращує частоту збереження кінцівки. Селуметиніб (selumetinib) має активність при NF1-асоційованій плексиформній NF (SPRINT), але дані при явній MPNST обмежені.

Де використовується

У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.