Confirmed germline pathogenic / likely-pathogenic variant in ETV6 (Thrombocytopenia 5, TH...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-ETV6-CONFIRMED-CARRIER`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-05-20 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-AML` `DIS-B-ALL` `DIS-MDS-HR`
Джерела	`SRC-ELN-AML-2022` `SRC-ESMO-MDS-2021` `SRC-NCCN-AML-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Підтверджений гермінативний патогенний / ймовірно-патогенний варіант у ETV6 (Thrombocytopenia 5, THC5; OMIM 616216). Більшість патогенних варіантів — missense алелі в ETS або PNT (pointed) домені, що порушують ETV6 транскрипційну-факторну функцію. Пацієнт пройшов germline-тестування з позитивним результатом, ідеально на buccal / fibroblast germline тканині. Носій представляє з немовлячого / дитячого віку з м'яко-помірною ізольованою тромбоцитопенією (тромбоцити типово 50-130 x10⁹/л, з макроцитозом red-cell як задокументованою вторинною ознакою) плюс варіабельно-penetrant bleeding diathesis. Профіль ризику malignancy специфічний серед спадкових тромбоцитопенічних синдромів: педіатричний B-клітинний гострий лімфобластний лейкоз (B-ALL) — домінантний раковий фенотип, з ~25-30% кумулятивною incidence у підтверджених-носіїв родоводах і onset типово у перших двох декадах життя. Дорослий onset...
Клінічний напрям	investigate
Категорія	other

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "germline_etv6_pathogenic_variant_confirmed",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "thrombocytopenia_5_clinical_criteria_met",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "lab_value"
}

Нотатки

Wave P confirmed-carrier surveillance pathway — germline ETV6 (Thrombocytopenia 5). Fires on documented germline ETV6 pathogenic variant positivity (typically PNT or ETS domain missense) OR documented THC5 clinical criteria (childhood-onset thrombocytopenia + ETV6-targeted genetic test positive + family pattern of B-ALL or inherited thrombocytopenia). Engine routes to PreventionPlan recommending: (a) IND-ETV6-CARRIER-SURVEILLANCE (standard) — CBC + smear q3-6 months lifelong from infancy through adulthood; BMA + flow cytometry + cytogenetics + myeloid NGS panel at any new / unexplained cytopenia, lymphadenopathy, or persistent cytological abnormality; pediatric oncology consultation on initial carrier confirmation in a child (B-ALL is the dominant childhood phenotype and early-detection planning differs from adult myeloid surveillance); annual review of bleeding history; cascade testing to first-degree relatives with documented buccal / fibroblast germline confirmation. (b) IND-ETV6-CARRIER-INTENSIFIED (aggressive) — standard protocol PLUS q3-month CBC + smear from infancy through age 20 (peak pediatric B-ALL incidence); BMA every 2-3 years from age 5 even without provoked indicat...

Де використовується

Indications

IND-ETV6-CARRIER-INTENSIFIED - IND-ETV6-CARRIER-INTENSIFIED
IND-ETV6-CARRIER-SURVEILLANCE - IND-ETV6-CARRIER-SURVEILLANCE