Confirmed germline pathogenic / likely-pathogenic variant in DDX41 — most commonly the p....

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-DDX41-CONFIRMED-CARRIER`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-05-20 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-AML` `DIS-MDS-HR`
Джерела	`SRC-ELN-AML-2022` `SRC-ESMO-MDS-2021` `SRC-NCCN-AML-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Підтверджений гермінативний патогенний / ймовірно-патогенний варіант у DDX41 — найчастіше p.D140fs (p.Asp140fs) північно-європейський / Ашкеназі founder алель, але recognized список рекурентних loss-of- function алелей зростає у всьому світі. Пацієнт пройшов germline- тестування з позитивним результатом, ідеально підтвердженим на buccal / fibroblast germline тканині. Патерн пенетрантності специфічний: пізно-onset МДС / ГМЛ, типово презентує у 6-8 декаді (медіана віку діагностики ГМЛ ~66 років), з кумулятивною МДС / ГМЛ-incidence ~50-70% до 80 років у підтверджених-носіїв родоводах. Ключова біологічна особливість: соматичний DDX41 "second hit" (зазвичай p.R525H, рекурентна hot-spot helicase-domain missense) набутий в trans у пухлинному клоні — цей молекулярний патерн діагностичний для germline-DDX41-driven МДС / ГМЛ і відрізняє його від sporadic disease. Клінічне значення: підтверджені D...
Клінічний напрям	investigate
Категорія	other

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "germline_ddx41_pathogenic_variant_confirmed",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "germline_ddx41_d140fs_confirmed",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "lab_value"
}

Нотатки

Wave P confirmed-carrier surveillance pathway — germline DDX41. Fires on documented germline DDX41 pathogenic variant positivity (any allele recognized as germline DDX41 LoF, with p.D140fs the Ashkenazi founder and other recurrent alleles in non-Ashkenazi populations). Engine routes to PreventionPlan recommending: (a) IND-DDX41-CARRIER-SURVEILLANCE (standard) — CBC q6 months from age 50 (or from carrier confirmation if later); BMA + cytogenetics + myeloid NGS panel at any unexplained cytopenia, persistent macrocytosis, or new dysplastic feature on smear; cascade testing to all first-degree relatives with documented buccal / fibroblast germline confirmation (NOT blood-only; somatic DDX41 R525H second-hit clones in carriers can contaminate blood-based germline assay). (b) IND-DDX41-CARRIER-INTENSIFIED (aggressive) — standard protocol PLUS q3-4 month CBC + smear from age 50; BMA + NGS every 2-3 years from age 50 even without provoked indication; preemptive HLA typing on candidate sibling donors with germline DDX41 screening (sibling carriers must NOT be used as donors — donor-derived disease documented in DDX41 syndrome); early engagement with hereditary-myeloid-program transplant te...

Де використовується

Indications

IND-DDX41-CARRIER-INTENSIFIED - IND-DDX41-CARRIER-INTENSIFIED
IND-DDX41-CARRIER-SURVEILLANCE - IND-DDX41-CARRIER-SURVEILLANCE