CLL with del(17p) by FISH AND/OR TP53 mutation by NGS — ~5-10% at diagnosis, rising to ~3...
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | RF-CLL-TP53-DELETION-ACTIONABLE |
|---|---|
| Тип | Тривожна ознака |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-CLL |
| Джерела | SRC-CLL14-FISCHER-2019 SRC-ESMO-CLL-2024 SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Походження тривожної ознаки
| Визначення | ХЛЛ з del(17p) за FISH ТА/АБО TP53 мутацією за NGS — ~5-10% на діагнозі, до ~30-40% при р/р хворобі. Визначає chemoimmuno-рефрактерну підгрупу (FCR/BR протипоказані; хіміо ЗВ <2 роки). 1L звужується до двох таргетних маршрутів: безперервний BTKi (акалабрутиніб, занубрутиніб, ібрутиніб) АБО fixed-duration венетоклакс + обінутузумаб (CLL14, Fischer NEJM 2019; del(17p)/TP53-mut підгрупа мПФВ >5 років). NCCN/ESMO 2024 надають перевагу fixed-duration ven + obinutuzumab над безперервним BTKi для пацієнт-преференції та кардіо/кровотечного профілю; безперервний BTKi — при високому об'ємі хвороби або неможливості переносити TLS-профілактику ramp. |
|---|---|
| Клінічний напрям | intensify |
| Категорія | high-risk-biology |
| Змінює алгоритм | ALGO-CLL-1L |
Логіка спрацьовування
{
"any_of": [
{
"finding": "del_17p",
"value": true
},
{
"finding": "tp53_mutation",
"value": true
},
{
"finding": "tp53_status",
"value": "mutated"
},
{
"finding": "BIO-TP53-MUTATION",
"value": "positive"
},
{
"finding": "tp53_disruption",
"value": true
}
],
"type": "biomarker"
}
Нотатки
Вужчий за RF-CLL-HIGH-RISK (який спрацьовує на TP53 АБО IGHV-unmutated АБО complex-karyotype) — цей прапор спрацьовує лише на TP53-вісь, що є найсильнішим окремим негативним прогностичним фактором з прямим routing на лікування. Обидва спрацьовують паралельно для TP53-disrupted; цей має пріоритет 50 (vs default 100) і маршрутизує на ven+obinutuzumab/BTKi. del(17p) FISH cutoff: більшість центрів — ≥7-10% позитивних ядер; TP53 мутація за NGS при VAF ≥5-10% (субклональна TP53 теж погіршує прогноз і потребує таргетної). Повторне TP53 тестування при кожному рецидиві (клональна еволюція додає del/mut у ~30% пізніх ліній). RF-CLL-HIGH-RISK залишається для IGHV-unmutated і complex-karyotype routing.
Де використовується
Algorithms
ALGO-CLL-1L- ALGO-CLL-1L
Indications
IND-CLL-3L-LISOCEL- IND-CLL-3L-LISOCEL