CLL with high-risk genetics: TP53 mutation OR del(17p) OR IGHV-unmutated OR complex karyo...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-CLL-HIGH-RISK`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-25 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-CLL`
Джерела	`SRC-ESMO-CLL-2024` `SRC-NCCN-BCELL-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	ХЛЛ з цитогенетикою високого ризику: мутація TP53 АБО del(17p) АБО IGHV-unmutated АБО комплексний каріотип (≥3 аномалії)
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-CLL-1L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "BIO-CLL-HIGH-RISK-GENETICS",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "BIO-TP53-MUTATION",
      "value": "positive"
    },
    {
      "finding": "BIO-IGHV-MUTATIONAL-STATUS",
      "value": "unmutated"
    },
    {
      "finding": "tp53_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "del_17p",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "ighv_unmutated",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "complex_karyotype",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

TP53-дефектний/del17p ХЛЛ НІКОЛИ не повинен отримувати хімпоімунотерапію (FCR/BR) — відповіді рідкісні та короткочасні. Ібрутиніб або акалабрутиніб (BTKi) або фіксована тривалість венетоклакс+обінутузумаб (CLL14) є прийнятними. Незмінений IGHV → перевага BTKi безперервної терапії; del11q → BTKi перевага над FCR за даними CLL8. IGHV-мутований без TP53/del17p: FCR або венетоклакс+ритуксимаб (MURANO) є варіантами. Клональна еволюція під BTKi (мутація BTK C481, PLCG2) → перехід на венетоклакс.

Де використовується

Algorithms

ALGO-CLL-1L - ALGO-CLL-1L

Indications

IND-CLL-1L-BTKI - IND-CLL-1L-BTKI
IND-CLL-1L-VENO - IND-CLL-1L-VENO

Questionnaires

QUEST-CLL-1L - Chronic Lymphocytic Leukemia / SLL — first line

Біомаркер

BIO-IGHV-MUTATIONAL-STATUS - IGHV (immunoglobulin heavy-chain variable region) mutational status
BIO-TP53-MUTATION - TP53 mutation / del(17p)

Тривожна ознака

RF-CLL-TP53-DELETION-ACTIONABLE - CLL with del(17p) by FISH AND/OR TP53 mutation by NGS — ~5-10% at diagnosis, rising to ~3...