ESR1 ligand-binding-domain mutation (D538G, Y537S/N/C, L536H, E380Q) acquired in ~30-40%...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-BREAST-ESR1-MUT-ACTIONABLE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-BREAST`
Джерела	`SRC-EMERALD-BIDARD-2022` `SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024` `SRC-NCCN-BREAST-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Мутація ліганд-зв'язуючого домену ESR1 (D538G, Y537S/N/C, L536H, E380Q) набута у ~30-40% HR+/HER2- метастатичних РМЗ при прогресуванні на інгібіторі ароматази. Предиктивна для елацестранту (оральний SERD; EMERALD — мПФВ 3.8 проти 1.9 міс у підгрупі ESR1-мут) після AI.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-BREAST-HR-POS-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "esr1_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "esr1_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "esr1_lbd",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Тест на цоДНК при прогресуванні на AI ± CDK4/6i (переважно — висока конкордантність, поліклональні мутації часто в тканині). Y537S пов'язана з агресивнішою біологією порівняно з D538G у деяких серіях. ESR1-WT після AI не отримали виграшу від елацестранту в EMERALD — фулвестрант + капівасертиб / алпелісиб альтернатива. Інші оральні SERD (camizestrant, giredestrant, imlunestrant) і PROTAC — у III фазі досліджень.

Де використовується

Algorithms

ALGO-BREAST-HR-POS-2L - ALGO-BREAST-HR-POS-2L

Handbook Chapters

HB-BREAST-HR-POS-HER2-NEG-1L - HR+/HER2- metastatic breast cancer: first-line reasoning

Тривожна ознака

RF-BREAST-ESR1-Y537S-D538G-CANDIDATE - ESR1 ligand-binding-domain hotspot Y537S or D538G — the two dominant hotspots (~70% of al...