ESR1 ligand-binding-domain mutation (D538G, Y537S/N/C, L536H, E380Q) acquired in ~30-40%...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-BREAST-ESR1-MUT-ACTIONABLE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-27 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-BREAST`
Джерела	`SRC-EMERALD-BIDARD-2022` `SRC-ESMO-BREAST-METASTATIC-2024` `SRC-NCCN-BREAST-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	ESR1 ligand-binding-domain mutation (D538G, Y537S/N/C, L536H, E380Q) acquired in ~30-40% of HR+/HER2- metastatic breast cancers progressing on aromatase inhibitor. Predictive for elacestrant (oral SERD; EMERALD — mPFS 3.8 vs 1.9 mo in ESR1-mut subgroup) post-AI.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-BREAST-HR-POS-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "esr1_mutation",
      "value": true
    },
    {
      "finding": "esr1_status",
      "value": "mutated"
    },
    {
      "finding": "esr1_lbd",
      "value": "positive"
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Test on ctDNA at progression on AI ± CDK4/6i (preferred — high concordance, polyclonal mutations common in tissue). Y537S confers more aggressive biology than D538G in some series. ESR1-WT post-AI patients did not benefit from elacestrant in EMERALD — fulvestrant + capivasertib / alpelisib alternative. Other oral SERDs (camizestrant, giredestrant, imlunestrant) and PROTACs in phase-3 development.

Де використовується

Algorithms

ALGO-BREAST-HR-POS-2L - ALGO-BREAST-HR-POS-2L

Тривожна ознака

RF-BREAST-ESR1-Y537S-D538G-CANDIDATE - ESR1 ligand-binding-domain hotspot Y537S or D538G — the two dominant hotspots (~70% of al...