Confirmed germline pathogenic / likely-pathogenic variant in the BLM gene — Bloom syndrom...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-BLM-CONFIRMED-CARRIER`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-05-20 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-BREAST` `DIS-CRC`
Джерела	`SRC-CLEARY-BLM-2003` `SRC-NCCN-COLON-2025` `SRC-NCCN-GENETIC-FAMILIAL-CRC-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	Підтверджений гермінативний патогенний / ймовірно-патогенний варіант у гені BLM — носійство Bloom syndrome. Біалельна інактивація BLM спричиняє Bloom syndrome (BS) — аутосомно-рецесивне розлад хромосомної нестабільності з тяжким growth restriction, photosensitive facial erythema, immunodeficiency та різко підвищеним ризиком широкого спектру раків (CRC, leukemia, lymphoma, breast, skin) з медіаною віку діагнозу раку ~25-30 років. Гетерозиготний (carrier) статус — фокус цього RedFlag — надає modest signal для колоректального раку (RR ~1.5-2.0) і можливо раку молочної залози (RR ~1.5; докази менш консистентні). Ашкеназі-єврейський founder варіант c.2207_2212delinsTAGATTC (p.Tyr736LeufsTer5; також BLM-Ash) має population carrier frequency ~1% серед Ашкеназі євреїв. Поточний особистий діагноз раку відсутній. Mandates скринінг колоректального раку з помірною інтенсифікацією, breast-cancer awa...
Клінічний напрям	investigate
Категорія	other

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "germline_blm_pathogenic_variant_confirmed",
      "value": true
    }
  ],
  "type": "lab_value"
}

Нотатки

v0.3 wave-N niche moderate-penetrance carrier pathway — BLM heterozygosity. Fires on documented germline BLM pathogenic variant positivity in an asymptomatic individual. Engine routes to PreventionPlan recommending: (a) IND-BLM-CARRIER-SURVEILLANCE (standard) — CRC screening with colonoscopy q5y from age 40 (or 10y before earliest familial CRC diagnosis); breast cancer awareness + population-cadence screening at standard ages; cascade testing of first-degree relatives; reproductive counseling for partners who are also carriers (biallelic Bloom syndrome risk to offspring). (b) IND-BLM-CARRIER-OBSERVATION (alternative) — population-cadence screening only (CRC q10y from age 45 per USPSTF). Counsel that this is sub-optimal vs. mildly intensified surveillance comparator. Per CHARTER §11 patient-autonomy framing. Ashkenazi founder allele context: c.2207_2212delinsTAGATTC (p.Tyr736X / BLM-Ash) is the dominant pathogenic variant in Ashkenazi Jewish populations (population carrier frequency ~1% — approximately 1 in 100). Routine inclusion on Ashkenazi preconception panels alongside BRCA1/2 founder variants. NCCN Genetic/Familial High-Risk CRC includes BLM in moderate-penetrance CRC-gene pa...

Де використовується

Indications

IND-BLM-CARRIER-OBSERVATION - IND-BLM-CARRIER-OBSERVATION
IND-BLM-CARRIER-SURVEILLANCE - IND-BLM-CARRIER-SURVEILLANCE

Sources

SRC-CLEARY-BLM-2003 - Heterozygosity for the BLM(Ash) mutation and cancer risk