TP53-mutated AML — ELN-2022 adverse-risk classifier and WHO 5th- edition entity. ~10-15%...

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`RF-AML-TP53-ADVERSE`
Тип	Тривожна ознака
Статус	переглянуто 2026-04-30 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-AML`
Джерела	`SRC-ELN-AML-2022` `SRC-IPSS-M-BERNARD-2022` `SRC-NCCN-AML-2025`

Походження тривожної ознаки

Визначення	TP53-мутована ГМЛ — класифікатор несприятливого ризику ELN-2022 та сутність WHO 5-го видання. ~10-15% de-novo ГМЛ; збагачена (~30-40%) у терапія-пов'язаній ГМЛ та ГМЛ-MRC. Медіана ЗВ 5-9 місяців на стандартній хімії або HMA-базованій терапії; алоТГСК має вищий ризик рецидиву vs TP53-WT ГМЛ, але залишається єдиним потенційно курабельним шляхом. Мульти-хіт (біалельна) предиктує ще гірший прогноз ніж моно-хіт. Маршрутизує на: (1) розгляд алоТГСК у придатних, (2) ven+aza бекбон для непридатних, (3) направлення на клінічне дослідження preferentially.
Клінічний напрям	intensify
Категорія	high-risk-biology
Змінює алгоритм	ALGO-AML-1L, ALGO-AML-2L

Логіка спрацьовування

{
  "any_of": [
    {
      "finding": "aml_tp53_adverse",
      "value": true
    },
    {
      "all_of": [
        {
          "finding": "disease",
          "value": "AML"
        },
        {
          "finding": "tp53_mutation",
          "value": true
        }
      ]
    },
    {
      "all_of": [
        {
          "finding": "disease",
          "value": "AML"
        },
        {
          "finding": "tp53_biallelic",
          "value": true
        }
      ]
    },
    {
      "all_of": [
        {
          "finding": "disease",
          "value": "AML"
        },
        {
          "finding": "del_17p",
          "value": true
        }
      ]
    },
    {
      "all_of": [
        {
          "finding": "disease",
          "value": "AML"
        },
        {
          "comparator": ">=",
          "finding": "tp53_vaf_pct",
          "threshold": 10
        }
      ]
    }
  ],
  "type": "biomarker"
}

Нотатки

Виявлення: NGS-мієлоїдна панель при діагностиці (обов'язкова за ELN-2022) + FISH для del(17p13.1). VAF % критично — ≥10% поріг часто використовується для класифікації несприятливого ризику (нижче-VAF субклональний TP53 може не керувати прогнозом). Визначення мульти-хіт: біалельна TP53 через дві мутації, мутація + del(17p), або LOH на SNP-масиві. Активні наукові питання: ven+aza (ПР ~40%, але БПВ коротка ~5 міс), magrolimab+aza (провалив фазу-3 ENHANCE), eprenetapopt+aza (змішані фаза 2/3). Відрізняється від RF-MDS-TP53-MUTATION (МДС-специфічний) — ГМЛ-обмежений маршрут більш агресивний (пріоритет алоТГСК). Маршрутизація алгоритмом відкладена — RF поверхне як несприятливо-ризикова анотація; ven+aza бекбон + алоТГСК-міст для придатних відповідно до існуючої маршрутизації кроків ALGO-AML-1L. STUB — потребує схвалення клінічного співкерівника.

Де використовується

Біомаркер

BIO-AML-TP53-ADVERSE - TP53-mutated AML (adverse risk)