Tisotumab vedotin
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-TISOTUMAB-VEDOTIN |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | Tisotumab vedotin-tftvTivdakТисотумаб ведотин |
| Статус | переглянуто 2026-04-29 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-CERVICAL |
| Джерела | SRC-CIVIC SRC-ESMO-CERVICAL-2024 SRC-NCCN-CERVICAL-2025 |
Дані про препарат
| Клас | Anti-tissue-factor (TF / CD142) antibody-drug conjugate (ADC) with MMAE payload |
|---|---|
| Механізм дії | Antibody-drug conjugate composed of a fully human IgG1 anti-tissue- factor (TF / CD142 / Factor III / coagulation factor III) monoclonal antibody (tisotumab) covalently linked via a cleavable protease-sensitive valine-citrulline linker to monomethyl auristatin E (MMAE), a tubulin-polymerization inhibitor. TF is broadly overexpressed on cervical carcinoma and other solid tumors, with limited / regulated expression on normal tissues. Tisotumab binds TF on tumor cells; the ADC is internalized; lysosomal protease cleavage releases MMAE intracellularly, disrupting tubulin and inducing apoptosis. Bystander effect on adjacent TF-low cells via released MMAE. Pivotal innovaTV 204 Phase II (Coleman Lancet Oncol 2021; n=101 pre-treated recurrent / metastatic cervical cancer post-platinum + post-bevacizumab where eligible) showed ORR 24%, mDOR 8.3 mo, mPFS 4.2 mo, mOS 12.1 mo → FDA accelerated appr... |
| Типове дозування | 2.0 mg/kg IV (max 200 mg) over 30 minutes once every 3 weeks, until disease progression or unacceptable toxicity. Premedicate prior to each infusion to mitigate ocular AEs: lubricating eye drops, vasoconstrictor ophthalmic drops, and topical ophthalmic corticosteroid + cooling eye-pads during infusion. Patients must use lubricating eye drops ≥6× daily throughout treatment. Mandatory ophthalmologic exam at baseline, prior to every cycle for first 9 cycles, and as clinically indicated. Dose reductions (1.5 → 1.2 → permanent discontinuation) for grade ≥2 ocular AEs, peripheral neuropathy, or hemorrhage. Hold for grade 3+ ocular AE until resolution to grade ≤1. |
| Зареєстровано в Україні | False |
| Відшкодовується НСЗУ | False |
| Остання перевірка для України | 2026-04-29 |
Застереження
- Ocular toxicity (BOXED WARNING): conjunctivitis, dry eye, keratitis, corneal ulceration, vision loss — severe events including blindness reported. Mandatory baseline + per-cycle ophthalmologic exam; premedication regimen required; lubricating eye drops ≥6× daily. Hold for grade ≥2 ocular AE.
Нотатки
Тисотумаб ведотин (tisotumab vedotin) — ПЕРШИЙ І ЄДИНИЙ кон’югат антитіло-препарат (ADC), схвалений для лікування рецидивного або метастатичного раку шийки матки у 2-й та подальших лініях після платиновмісної терапії (з або без бевацизумабу та пембролізумабу у першій лінії залежно від CPS). Це був перший онкологічний ADC, спрямований на тканинний фактор (TF / CD142). Дослідження innovaTV 204 (Coleman, Lancet Oncol 2021) — опорна фаза II, n=101, рак шийки матки після платини, ORR 24%, медіана тривалості відповіді 8.3 міс, медіана виживаності без прогресування 4.2 міс, медіана загальної виживаності 12.1 міс — стало підставою для прискореного схвалення FDA 20 вересня 2021. Дослідження innovaTV 301 (Vergote, NEJM 2024) — підтверджуюча фаза III, тисотумаб ведотин проти хіміотерапії за вибором дослідника (топотекан, вінорельбін, гемцитабін, іринотекан, пеметрексед), n=502, медіана загальної виживаності 11.5 проти 9.5 міс (HR 0.70, p=0.0038), медіана виживаності без прогресування 4.2 проти 2.9 міс (HR 0.67), ORR 17.8% проти 5.2% — стало підставою для повного схвалення FDA 29 квітня 2024. NCCN-Cervical 2025 та ESMO-Cervical 2024 включають тисотумаб ведотин з категорією 1 / переважним вибо...
Де використовується
Regimens
REG-TISOTUMAB-VEDOTIN-CERVICAL-2L- Tisotumab vedotin (recurrent/metastatic cervical cancer 2L+, innovaTV 204 / innovaTV 301)