Sirolimus (Rapamycin)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-SIROLIMUS |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | RapamuneSirolimusСіролімус (Рапаміцин) |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-KAPOSI DIS-LAM |
| Джерела | SRC-MILES-MCCORMACK-2011 |
Дані про препарат
| Клас | mTOR inhibitor (mTORC1 — rapamycin analog, first-generation) |
|---|---|
| Механізм дії | Sirolimus (rapamycin) binds FKBP-12 and the sirolimus-FKBP12 complex inhibits mTORC1, blocking downstream S6K1 and 4E-BP1 signaling → reduced cell proliferation, protein synthesis, and autophagy suppression. In LAM, TSC1/TSC2 loss leads to mTORC1 hyperactivation → excessive LAM cell proliferation. MILES trial: sirolimus stabilized FEV1, improved functional performance, and reduced VEGF-D. FDA-approved for LAM 2015. |
| Типове дозування | LAM (MILES trial dosing): target trough level 5–15 ng/mL; start 2 mg PO once daily and titrate. Monitor trough levels at 1–2 weeks after each dose change. VEGF-D ≥800 pg/mL at baseline predicts response. |
| Зареєстровано в Україні | True |
| Відшкодовується НСЗУ | False |
| Остання перевірка для України | 2026-05-04 |
Застереження
- Immunosuppression — increased infection risk; do not use with cyclosporine without dose reduction
- Non-infectious pneumonitis — monitor for pulmonary symptoms
Нотатки
Дослідження MILES (McCormack 2011, NEJM): сіролімус (sirolimus) проти плацебо у пацієнтів з лімфангіолейоміоматозом (LAM) при ОФВ1 нижче 70% від належного або при прогресуючому зниженні функції зовнішнього дихання (n=89). Первинна кінцева точка — швидкість зміни ОФВ1: у групі сіролімусу показник був стабільним (±1.0 mL/місяць) проти зниження у групі плацебо (−12 mL/місяць, p<0.001). Вторинні точки: покращення дифузійної здатності легень за CO (DLCO), результатів тесту 6-хвилинної ходьби та зниження рівня VEGF-D. Сіролімус схвалено FDA для лікування LAM у 2015 році. Слід враховувати, що ефект є стабілізуючим (не куративним) і може не зберігатися після припинення прийому препарату. Рівень VEGF-D у сироватці ≥800 pg/mL виявляє пацієнтів з найвищою ймовірністю відповіді, а також може підтвердити діагноз LAM (дозволяючи уникнути біопсії). Еверолімус — інший інгібітор mTORC1 — застосовується при субепендимальній гігантоклітинній астроцитомі (SEGA) та ангіоміоліпомі нирки на тлі туберозного склерозу (TSC); для специфічного показання LAM препаратом вибору є сіролімус на підставі даних MILES.
Де використовується
Indications
IND-KAPOSI-1L-IATROGENIC-MTOR-CONVERSION- IND-KAPOSI-1L-IATROGENIC-MTOR-CONVERSION
Regimens
REG-SIROLIMUS-KAPOSI-CONVERSION- Sirolimus conversion (iatrogenic/transplant-associated Kaposi sarcoma)REG-SIROLIMUS-LAM- Sirolimus monotherapy (progressive LAM)