Olutasidenib
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-OLUTASIDENIB |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | RezlidhiaОлутасиденіб |
| Статус | переглянуто 2026-04-29 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-AML |
| Джерела | SRC-CIVIC SRC-ESMO-AML-2020 SRC-NCCN-AML-2025 |
Дані про препарат
| Клас | Selective oral mutant IDH1 (R132) inhibitor |
|---|---|
| Механізм дії | Oral, potent, selective small-molecule inhibitor of mutant isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) bearing R132 substitutions (R132H, R132C, R132G, R132S, R132L). Binds an allosteric site on the mutant IDH1 dimer, blocking the neomorphic conversion of α-ketoglutarate to (R)-2-hydroxyglutarate (2-HG) — the oncometabolite that drives DNA + histone hypermethylation and arrests myeloid differentiation. 2-HG suppression restores myeloid differentiation in IDH1-mutant AML blasts (induces phenotypic conversion of blasts to functional neutrophils — analogous to ivosidenib mechanism, but with less potential for QTc prolongation in the head-to-head pharmacology profile). Pivotal Study 2102-HEM-101 (Cortes Blood 2024) Phase II Cohort R/R AML (n=153, IDH1-R132 mutant relapsed/refractory AML) showed CR+CRh 35%, CR 32%, mDOR 25.9 mo, median time to CR/CRh 1.9 mo, transfusion independence 56-fold among CR/C... |
| Типове дозування | 150 mg PO twice daily (every 12 hours) on an empty stomach (≥1 h before or ≥2 h after food) — high-fat meals significantly increase exposure. Continue until disease progression, transplant, unacceptable toxicity, or up to 2 years of treatment for responders with sustained CR. Monitor for differentiation syndrome (DS, formerly "IDH-DS") starting from week 1 — signs: pulmonary infiltrates, dyspnea, hypoxia, pleural / pericardial effusion, unexplained fever, bone pain, peripheral edema, hyperleukocytosis, hypotension, renal dysfunction. Treat suspected DS empirically with dexamethasone 10 mg IV q12h + supportive care; do NOT delay steroids while awaiting confirmation. Monitor LFTs (transaminit... |
| Зареєстровано в Україні | False |
| Відшкодовується НСЗУ | False |
| Остання перевірка для України | 2026-04-29 |
Застереження
- Differentiation Syndrome (BOXED WARNING): potentially fatal; can occur as early as 1 day and up to 18+ months after start. Symptoms: dyspnea, fever, lung infiltrates, hypoxia, pleural / pericardial effusion, bone pain, edema, hyperleukocytosis, hypotension, renal dysfunction. Treat empirically with dexamethasone + hemodynamic support; hold olutasidenib for severe cases until DS resolves.
Нотатки
Олутасиденіб (olutasidenib, Rezlidhia) — другий FDA-схвалений інгібітор мутантного IDH1 (після івосидинібу / Tibsovo, Servier 2018). Селективний пероральний інгібітор мутантного IDH1 (R132H/C/G/S/L); зв'язує алостеричний сайт мутантного димеру IDH1, блокуючи неоморфну конверсію α-кетоглутарату на (R)-2-гідроксиглутарат (онкометаболіт, який спричиняє гіперметилювання ДНК і гістонів та зупиняє мієлоїдне диференціювання). Обидва препарати таргетують IDH1-R132 при R/R AML; ключові відмінності: (1) реєстраційні дані олутасидинібу — у монотерапії R/R AML (когорта R/R, n=153, ORR/CR/CRh 35%); івосидиніб має як схвалення для R/R AML у монотерапії, так і схвалення для NDMM AML у комбінації з азацитидином (дослідження AGILE). (2) Олутасиденіб має менш виражений сигнал подовження QTc, ніж івосидиніб, але більш виражений сигнал трансамініту. (3) Boxed warning щодо синдрому диференціювання застосовується до обох препаратів (класовий ефект IDH-інгібіторів — аналогічно ATRA-DS при APL). (4) Перехресна резистентність: перехід з івосидинібу на олутасиденіб при прогресуванні МОЖЕ відновити відповідь у частини пацієнтів (Watts, Blood 2024) — припускається наявність різних вторинних резистентних мута...
Де використовується
Regimens
REG-OLUTASIDENIB-AML-IDH1-CONSOLIDATION- Olutasidenib monotherapy (R/R IDH1-mutant AML, post-induction consolidation/maintenance)REG-OLUTASIDENIB-AML-RR-IDH1- Olutasidenib monotherapy (Study 2102-HEM-101) — R/R AML with susceptible IDH1 mutation