Lifileucel
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-LIFILEUCEL |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | AmtagviLN-144lifileucel-tarmunileucelЛіфілейцел |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-MELANOMA |
| Джерела | SRC-ESMO-MELANOMA-2024 SRC-NCCN-MELANOMA-2025 |
Дані про препарат
| Клас | Autologous tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy |
|---|---|
| Механізм дії | Patient-specific autologous polyclonal cell-therapy product manufactured ex vivo from a fresh resected tumor specimen (typically a single ≥1.5 cm cutaneous, subcutaneous, lymph-node, or visceral metastasis). The tumor is enzymatically dissociated; endogenous tumor-infiltrating lymphocytes (TILs — predominantly CD8+ effector T cells with native polyclonal TCR repertoire recognizing patient-unique tumor neoantigens) are expanded over ~22 days using interleukin-2 (IL-2) and an OKT3 anti-CD3 stimulus, then cryopreserved and shipped back. Treatment requires three steps: (1) non-myeloablative lymphodepleting chemotherapy (cyclophosphamide + fludarabine) to deplete suppressive Tregs and create homeostatic cytokine sinks; (2) single IV infusion of the expanded TIL product (target 7.5–72 × 10⁹ viable cells); (3) short-course high-dose IL-2 (aldesleukin 600,000 IU/kg IV q8-12 h for up to 6 doses)... |
| Типове дозування | Single intravenous infusion of 7.5 × 10⁹ to 72 × 10⁹ viable TIL cells (median ~21 × 10⁹) administered after non-myeloablative lymphodepletion: cyclophosphamide 60 mg/kg/day IV × 2 days (Days -7 and -6), then fludarabine 25 mg/m²/day IV × 5 days (Days -5 through -1). TIL infusion on Day 0. Post-infusion IL-2 support: aldesleukin 600,000 IU/kg IV every 8-12 hours starting 3-24 h after TIL infusion, for up to 6 doses (often fewer due to cumulative IL-2 toxicity — capillary leak, hypotension, oliguria). Single course; no maintenance. Manufacturing takes ~22 days from tumor harvest to shipment, with bridging therapy as needed. |
| Зареєстровано в Україні | False |
| Відшкодовується НСЗУ | False |
| Остання перевірка для України | 2026-04-27 |
Застереження
- Treatment-related mortality (~7-8% in trial cohorts; multifactorial — lymphodepletion, IL-2, immune effects)
- Prolonged severe cytopenia (lymphodepletion + cellular product)
- Severe infection (fungal, bacterial, viral; including opportunistic)
- Cardiopulmonary disorders (IL-2-mediated capillary leak, arrhythmia, MI)
- Renal failure (IL-2-mediated)
Нотатки
Ліфілейцел (lifileucel) — перша клітинна терапія, схвалена для солідної пухлини: автологічний продукт TIL (tumor-infiltrating lymphocytes), вироблений ex vivo з фрагмента свіжо резектованої пухлини (зазвичай ≥1.5 cm метастаз — шкірний, підшкірний, лімфовузловий або вісцеральний). Пухлину ферментативно дисоціюють; ендогенні TIL-клітини (переважно ефекторні CD8+ T-клітини з нативним поліклональним TCR-репертуаром, що розпізнає пацієнт-специфічні неоантигени) розширюють упродовж ~22 діб з IL-2 та анти-CD3 (OKT3), кріоконсервують і повертають у клініку. Лікування включає три кроки: (1) немієлоаблативна лімфодеплеційна хіміотерапія (циклофосфамід + флударабін); (2) одноразова внутрішньовенна інфузія розширеного TIL-продукту; (3) короткий курс високодозового IL-2 (альдеслейкін 600 000 IU/kg внутрішньовенно кожні 8-12 год до 6 доз). Реєстраційні дані C-144-01 при метастатичній меланомі після анти-PD-1 ± BRAFi+MEKi: ORR ~31%, медіана тривалості відповіді не досягнута на 36 місяці у респондерів; прискорене схвалення FDA в лютому 2024. Логістика складніша, ніж CAR-T: потрібен свіжий пухлинний матеріал (поодинокий доступний осередок ≥1.5 cm, суто біопсійний матеріал непридатний — потрібна ре...
Де використовується
Regimens
REG-LIFILEUCEL-TIL-MELANOMA- Lifileucel TIL therapy (Amtagvi, melanoma 3L+)