Ivosidenib
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-IVOSIDENIB |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | TibsovoІвосиденіб |
| Статус | переглянуто 2026-05-07 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-CHOLANGIOCARCINOMA |
| Джерела | SRC-CLARIDHY-ABOU-ALFA-2020 SRC-ESMO-BTC-2023 SRC-NCCN-HEPATOBILIARY |
Дані про препарат
| Клас | Mutant-selective IDH1 inhibitor (small-molecule, oral) |
|---|---|
| Механізм дії | Orally bioavailable small-molecule inhibitor of mutant isocitrate dehydrogenase 1 (mIDH1) — selective for the neomorphic R132 hotspot variants (R132H, R132C, R132G, R132L, R132S). Wild-type IDH1 catalyzes oxidative decarboxylation of isocitrate to α-ketoglutarate (αKG); R132 mutations confer a neomorphic gain-of-function activity reducing αKG to the oncometabolite 2-hydroxyglutarate (2-HG). Pathologic 2-HG accumulation competitively inhibits αKG-dependent dioxygenases (TET2, KDM histone demethylases, prolyl hydroxylases), leading to hypermethylation of DNA and histones and a block in cellular differentiation. Ivosidenib binds the mutant-IDH1 active site, suppresses 2-HG production by ~95–98%, restores αKG-dependent enzyme activity, and re-enables terminal differentiation of malignant clones — producing a differentiation response in IDH1- mutant AML and an antiproliferative / disease-con... |
| Типове дозування | Standard adult dose: 500 mg PO once daily, continuous, with or without food (avoid high-fat meals — increase exposure ~25%). Treatment continued until disease progression or unacceptable toxicity. Indication-specific notes: - Cholangiocarcinoma: 500 mg PO once daily continuous (28-day cycle for accounting; no scheduled break). - AML monotherapy (R/R or 1L unfit): 500 mg PO once daily continuous; minimum 6 months of therapy recommended to allow differentiation response (median time-to-CR ~2 months). - AML + azacitidine (AGILE): ivosidenib 500 mg PO daily + azacitidine 75 mg/m² SC/IV days 1–7 of each 28-day cycle. Dose modifications: - QTc >480 ms: hold ivosidenib until QTc ≤480 ms; resume at... |
| Зареєстровано в Україні | False |
| Відшкодовується НСЗУ | False |
| Остання перевірка для України | 2026-05-07 |
Застереження
- Differentiation syndrome (in IDH1-mutant AML) — potentially fatal; manifests within 1 day to 3 months of therapy start; symptoms include fever, dyspnea, hypoxia, pulmonary infiltrates, pleural / pericardial effusion, rapid weight gain, peripheral edema, hepatic / renal / multi-organ dysfunction. Initiate corticosteroids (dexamethasone 10 mg IV q12h) and hemodynamic monitoring at first suspicion; do not wait for confirmation. Boxed warning applies to AML indication; clinically relevant in cholangiocarcinoma at much lower frequency
Нотатки
Івосиденіб (ivosidenib) — мутант-селективний інгібітор IDH1 (Servier; раніше Agios Pharmaceuticals, девелопмент-код AG-120; передано Servier у 2021 році з онкологічним дивестиціюванням Agios). FDA-схвалено у липні 2018 для рецидивного/рефрактерного IDH1-мутантного ГМЛ за результатами AG120-C-001 фази 1 (DiNardo et al., NEJM 2018 — ORR 41.6%, CR+CRh 30.4%). FDA-схвалено у серпні 2021 для попередньо лікованої локально поширеної / метастатичної IDH1-мутантної холангіокарциноми за результатами ClarIDHy фази 3 (Abou-Alfa et al., Lancet Oncol 2020 — івосиденіб vs плацебо: mPFS 2.7 vs 1.4 mo, HR 0.37, p<0.0001; OS HR 0.79 при кросовері 70.5% з плацебо-групи, RPSFT-скоригована OS HR 0.49). FDA-схвалено у травні 2022 для вперше діагностованого IDH1-мутантного ГМЛ у комбінації з азацитидином за результатами AGILE фази 3 (Montesinos et al., NEJM 2022 — івосиденіб + аза vs плацебо + аза: mOS 24.0 vs 7.9 mo, HR 0.44). FDA-схвалено у жовтні 2023 для R/R IDH1-мутантного МДС. EMA схвалено у 2023 для холангіокарциноми та ГМЛ. Мутації IDH1 R132 взаємно виключають FGFR2-злиття у внутрішньопечінковій холангіокарциномі (~13-20% поширеність) та FLT3 / NPM1 мутації при ГМЛ на нижчих рівнях взаємного вик...
Де використовується
Regimens
REG-IVOSIDENIB-CHOLANGIO- Ivosidenib monotherapy (ClarIDHy) — 2L+ IDH1-mutated cholangiocarcinoma
Препарат
DRUG-OLUTASIDENIB- Olutasidenib