Irinotecan

Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.

ID	`DRUG-IRINOTECAN`
Тип	Препарат
Синоніми	CPT-11CamptosarOnivyde (liposomal nal-IRI)Іринотекан
Статус	переглянуто 2026-04-26 \| очікує клінічного підпису
Хвороби	`DIS-CRC` `DIS-PDAC`
Джерела	`SRC-ESMO-COLON-2024` `SRC-NCCN-COLON-2025`

Дані про препарат

Клас	Topoisomerase I inhibitor (semi-synthetic camptothecin)
Механізм дії	Prodrug hydrolyzed by carboxylesterases to active metabolite SN-38 (~100-1000× more potent than parent). SN-38 stabilizes the topoisomerase-I/DNA cleavable complex, producing single-strand DNA breaks that become lethal double-strand breaks during S-phase replication. SN-38 is glucuronidated by UGT1A1 to inactive SN-38G; patients homozygous for UGT1A128 (Gilbert-syndrome variant) or 6 have impaired clearance and severe neutropenia + diarrhea risk — CPIC and FDA label both recommend testing before high-dose use.
Типове дозування	FOLFIRI: 180 mg/m² IV over 90 min day 1 every 14 d. FOLFIRINOX: 180 mg/m² IV over 90 min day 1 every 14 d. CRC monotherapy 2L (q3w): 350 mg/m² IV over 90 min every 21 d. CRC monotherapy 2L (weekly): 125 mg/m² IV weekly × 4, then 2 weeks off. Liposomal nal-IRI (Onivyde) for PDAC 2L: 70 mg/m² (free base) IV every 14 d with 5-FU/LV. UGT1A1 28/28 or 6/6: reduce starting dose by ~25-30%.
Зареєстровано в Україні	True
Відшкодовується НСЗУ	True
Остання перевірка для України	2026-04-27

Застереження

Severe diarrhea — early cholinergic (within 24 h) and late delayed (>24 h, can be life-threatening)
Severe myelosuppression (febrile neutropenia, sepsis)

Нотатки

Іринотекан (irinotecan, CPT-11) — інгібітор топоізомерази I, напівсинтетичний камптотецин-проліки. Гідролізується карбоксил- естеразами до активного метаболіту SN-38 (~у 100-1000 разів потужнішого за вихідний препарат), який стабілізує комплекс топоізомераза-I/ДНК і спричиняє одноланцюгові, а потім дволанцюгові розриви ДНК під час реплікації в S-фазі. SN-38 глюкуронідується ферментом UGT1A1 до неактивного SN-38G; пацієнти з гомозиготним поліморфізмом UGT1A1*28 (варіант синдрому Жильбера) або *6 мають порушений кліренс і високий ризик тяжкої нейтропенії й діареї — CPIC та інструкція FDA рекомендують тестування перед високодозовим застосуванням. Тестування UGT1A1 особливо рекомендоване перед FOLFIRINOX (інтенсивна доза). Схема лоперамідної терапії: 4 mg при першому рідкому випорожненні, далі 2 mg кожні 2 год (кожні 4 год вночі) до 12-годинного безсимптомного періоду; при рефрактерній діареї розглядають октреотид (100-150 mcg підшкірно тричі на добу з ескалацією до 500 mcg). Госпіталізація при діареї Grade 3-4, інфузійна терапія та емпіричні антибіотики широкого спектра при наявності лихоманки. Атропін 0.25-1 mg підшкірно або внутрішньовенно — при гострому холінергічному синдромі (по...

Де використовується

Regimens

REG-FOLFIRI-BEV - FOLFIRI + Bevacizumab (or ± cetuximab if RAS-WT left-sided)
REG-FOLFIRINOX - FOLFIRINOX
REG-FOLFOXIRI-BEV - FOLFOXIRI + Bevacizumab
REG-MFOLFIRINOX - mFOLFIRINOX (modified FOLFIRINOX, PRODIGE-24 protocol)