Axitinib
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | DRUG-AXITINIB |
|---|---|
| Тип | Препарат |
| Синоніми | AG-013736InlytaАкситиніб |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-RCC |
| Джерела | SRC-ESMO-RCC-2024 SRC-NCCN-KIDNEY-2025 |
Дані про препарат
| Клас | Selective VEGFR-1/2/3 tyrosine kinase inhibitor (2nd-generation) |
|---|---|
| Механізм дії | Selective ATP-competitive small-molecule TKI of VEGFR-1, VEGFR-2, and VEGFR-3 with sub-nanomolar in-vitro potency and improved selectivity over first-generation multikinase TKIs (sunitinib, sorafenib). Blocks VEGF-driven endothelial proliferation, migration, and survival in the tumor microenvironment, producing predominantly anti-angiogenic effects with minimal direct cytotoxicity. Short half-life (~2.5-6 h) gives titratable BID dosing — characteristic patient-specific dose escalation based on blood-pressure response (titrate up to 10 mg BID if BP tolerable at 5 mg). Pivotal evidence: AXIS (axitinib vs sorafenib 2L mRCC post-sunitinib/cytokines: mPFS 6.7 vs 4.7 mo); KEYNOTE-426 (pembrolizumab + axitinib vs sunitinib 1L mRCC: mPFS 15.7 vs 11.1 mo, OS HR 0.53), JAVELIN Renal 101 (avelumab + axitinib vs sunitinib 1L mRCC). |
| Типове дозування | Starting dose: 5 mg PO BID (~12 h apart), with or without food. Titration: if BP normal/well-controlled and no G≥2 AE for ≥2 consecutive weeks → escalate to 7 mg BID, then to 10 mg BID similarly. Dose level -1 = 3 mg BID; -2 = 2 mg BID; permanent discontinuation if recurrent G3-4 at -2. Hold for hypertensive crisis, severe HFS, severe proteinuria, GI perforation, or hemorrhage. Strong CYP3A4 inhibitor coadministration: halve starting dose to 2 mg BID. No formal renal adjustment for CrCl ≥30; modest adjustment in moderate hepatic impairment (50% dose reduction recommended for Child-Pugh B). |
| Зареєстровано в Україні | True |
| Відшкодовується НСЗУ | True |
| Остання перевірка для України | 2026-04-27 |
Нотатки
Індивідуальне титрування акситинібу (axitinib) до максимально переносимої дози (5 → 7 → 10 mg BID) є визначальною особливістю — пацієнтам, які переносять стартову дозу при нормотензії, дозу слід ескалювати, оскільки експозиція корелює з ефективністю. Дослідження KEYNOTE-426 та JAVELIN Renal 101 переформатували 1-шу лінію метастатичного НКК за рахунок поєднання акситинібу з анти-PD-(L)1 — подвійний механізм дії перевищує ефективність монотерапії сунітинібом. Базове обстеження: артеріальний тиск, аналіз сечі (UPCR), LFTs, CBC, TSH, ECG, тест на вагітність. Моніторинг: артеріальний тиск щотижня перші 6 тижнів, далі щомісяця; аналіз сечі та LFTs щомісяця; TSH кожні 3 місяці. Терапію слід призупиняти при SBP >160/100 — посилення антигіпертензивної терапії (ACE-інгібітор / ARB як перший вибір, далі — CCB амлодипін). Препарат відміняють ≥2 тижнів до планової операції та відновлюють лише після повного загоєння рани. Необхідно інформувати пацієнтів про ризик кровотечі при стоматологічних процедурах. В Україні: зареєстровано; покривається НСЗУ при НКК.
Де використовується
Regimens
REG-PEMBRO-AXI-RCC- Pembrolizumab + axitinib (RCC, 1L all-risk)