SMARCB1 (INI1) loss of expression
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-SMARCB1 |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | SMARCB1/INI1 lossВтрата експресії SMARCB1 (INI1) |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-EPITHELIOID-SARCOMA |
| Джерела | SRC-ESMO-SARCOMA-2024 SRC-EZH202-GOUNDER-2020 SRC-NCCN-SARCOMA |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "multiple", "functional_impact": "loss-of-function", "gene": "SMARCB1", "variant_type": "biallelic inactivation (deletion, frameshift, nonsense; homozygous deletion common)"} |
| Вимірювання | MethodINI1/BAF47 IHC (loss of nuclear expression — standard clinical assay); NGS for mutation/deletion confirmation; FISH for homozygous 22q11 deletion |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "SMARCB1", "variant": "loss_of_function"} |
| Пов’язані біомаркери | Не вказано |
Нотатки
SMARCB1 (INI1) є основною субодиницею хроматин-ремоделюючого комплексу SWI/SNF. Двоалельна інактивація усуває антагонізм SWI/SNF щодо EZH2 (комплекс PRC2), що призводить до накопичення H3K27me3 та епігенетичного замовчування генів- пухлинних супресорів. Це робить SMARCB1-дефіцитні пухлини вибірково чутливими до інгібування EZH2. Визначальна роль при трьох основних типах пухлин: (1) Епітеліоїдна саркома: таземетостат (tazemetostat) схвалений FDA у 2020 (дослідження EZH-202); ІГХ на INI1 (ядерна втрата) є супутньою діагностикою. (2) Злоякісна рабдоїдна пухлина (MRT, AT/RT в ЦНС) — надзвичайно агресивна; схвалена цільова терапія відсутня; дослідницькі EZH2-інгібітори. (3) SMARCB1-дефіцитна хордома, синоназальна карцинома — рідкісні. Збережена ядерна експресія INI1 за ІГХ НЕ виключає епітеліоїдну саркому — ~10% випадків мають нормальний INI1 за ІГХ попри молекулярну втрату.
Де використовується
Diseases
DIS-EPITHELIOID-SARCOMA- Epithelioid sarcoma
Indications
IND-EPITHELIOID-SARCOMA-1L-TAZEMETOSTAT- IND-EPITHELIOID-SARCOMA-1L-TAZEMETOSTAT
Клінічна застосовність
BMA-SMARCB1-EPITHELIOID-SARCOMA- Tazemetostat (EPZ-6438), an EZH2 methyltransferase inhibitor, is FDA-approved (January 20...