ROS1 G2032R resistance mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-ROS1-G2032R |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | ROS1 G2032R — мутація резистентностіROS1 p.G2032RROS1 solvent-front mutation |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-ESMO-NSCLC-METASTATIC-2024 SRC-NCCN-NSCLC-2025 SRC-TRIDENT1-DRILON-2024 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "38", "functional_impact": "resistance to crizotinib, ceritinib, entrectinib, lorlatinib; sensitive to repotrectinib (TRIDENT-1)", "gene": "ROS1", "hgvs_protein": "p.G2032R", "variant_type": "missense"} |
| Вимірювання | MethodctDNA NGS preferred at TKI progression; tumor re-biopsy NGS acceptable Unitscategorical (positive | negative); VAF % when reported Sensitivity requirementSubclonal emergence is common — VAF ≥0.5% (cfDNA) actionable |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "ROS1", "variant": "G2032R"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-ROS1-FUSION |
Нотатки
Найпоширеніша набута мутація резистентності при ROS1-rearranged НДКРЛ на тлі кризотинібу (~40% випадків резистентності). Позиція solvent- front структурно аналогічна ALK G1202R; зумовлює перехресну резистентність до кризотинібу, цертинібу, ентректинібу та лорлатинібу. Репотректиніб (TPX-0005) — макроциклічний інгібітор ROS1/TRK наступного покоління — демонструє активність у G2032R-позитивних пацієнтів за TRIDENT-1 (Drilon 2024, NEJM): ORR ~38-58% у когорті попередньо лікованих TKI, включно з G2032R-позитивною підгрупою. Схвалений FDA 2023 для ROS1+ НДКРЛ (TKI-naive та post-TKI). Стандартна рекомендація при виявленні G2032R на тлі попередньої невдачі ROS1-TKI.
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.