PDGFRA mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-PDGFRA |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | PDGFR-α mutationPDGFRA D842VМутація PDGFRA |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-GIST |
| Джерела | SRC-NCCN-MELANOMA-2025 SRC-ONCOKB |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"functional_impact": "Constitutive PDGFRA tyrosine kinase activation", "gene": "PDGFRA", "gene_hugo_id": "HGNC:8803", "hotspots": ["D842V (exon 18 — activation loop; ~70% of PDGFRA-mutant GIST; imatinib-RESISTANT, avapritinib-sensitive)", "exon 18 non-D842V (deletions — imatinib-sensitive)", "exon 12 (juxtamembrane — imatinib-sensitive; rare)", "exon 14 (kinase domain — rare)"], "variant_type": "missense / deletion"} |
| Вимірювання | MethodDNA-NGS (preferred — covers exons 12 / 14 / 18) OR Sanger directed at exons 12 + 18 Unitscategorical; variant + exon reported Sensitivity requirementStandard NGS |
| Пов’язані біомаркери | BIO-KIT |
Нотатки
Частота ~10% ГІСП загалом; ~80% ГІСП шлунку (порівняно з тонкокишковими). D842V (домінантний варіант) є РЕЗИСТЕНТНИМ до іматинібу та історично становить підтип ГІСП з найгіршим прогнозом. Авапритиніб (avapritinib; NAVIGATOR / VOYAGER) змінив парадигму — схвалений FDA для нерезектабельного / метастатичного ГІСП з мутацією PDGFRA D842V у першій лінії; ORR ~88% проти ~0% при іматинібі. Мутації не-D842V екзону 18 та екзону 12 зберігають чутливість до іматинібу. Еозинофільні розлади (мієлоїдні новоутворення зі злиттям PDGFRA та FIP1L1 тощо) є окремою нозологією та лікуються іматинібом 100 mg / день.
Де використовується
Algorithms
ALGO-GIST-1L- ALGO-GIST-1L
Diseases
DIS-GIST- Gastrointestinal stromal tumor (GIST)
Indications
IND-GIST-1L-AVAPRITINIB-PDGFRA-D842V- IND-GIST-1L-AVAPRITINIB-PDGFRA-D842VIND-GIST-1L-IMATINIB- IND-GIST-1L-IMATINIBIND-GIST-2L-SUNITINIB- IND-GIST-2L-SUNITINIBIND-GIST-4L-RIPRETINIB- IND-GIST-4L-RIPRETINIB
Questionnaires
QUEST-GIST-1L-STUB- Gastrointestinal stromal tumor — first line
Біомаркер
BIO-KDR- KDR (VEGFR2) mutation / amplification — vascular endothelial growth factor receptor 2BIO-KIT- KIT mutation
Клінічна застосовність
BMA-PDGFRA-D842V-GIST- PDGFRA D842V in GIST is imatinib-RESISTANT (distinct from imatinib-sensitive PDGFRA non-D...BMA-PDGFRA-EXON12-GIST- PDGFRA exon 12 mutations in GIST are imatinib-sensitive. Imatinib 400 mg/day is standard...BMA-PDGFRA-EXON14-GIST- PDGFRA exon 14 mutations in GIST are very rare and are imatinib- sensitive. Treatment is...BMA-PDGFRA-EXON18-NON-D842-GIST- PDGFRA non-D842V exon 18 mutations in GIST are imatinib-SENSITIVE (distinct from D842V)....
Тривожна ознака
RF-GIST-HIGH-RISK-BIOLOGY- Adverse genotype or anatomic risk in GIST: PDGFRA D842V (imatinib-resistant — avapritinib...RF-GIST-PDGFRA-D842V- PDGFRA D842V substitution mutation in advanced or metastatic GIST. The PDGFRA D842V varia...