NOTCH1 mutation (PEST domain)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-NOTCH1-MUTATION |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | NOTCH1 mutationМутація NOTCH1 (PEST domain) |
| Статус | переглянуто 2026-04-25 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"functional_impact": "stabilization of activated NOTCH1 → constitutive NF-κB + MYC signaling", "gene": "NOTCH1", "variant_type": "frameshift / nonsense in PEST domain (most commonly p.P2514Rfs*4)"} |
| Вимірювання | MethodNGS panel covering PEST domain hot-spots Unitscategorical (positive | negative) |
| Пов’язані біомаркери | Не вказано |
Нотатки
Cross-disease relevance: - **CLL/SLL** (~10-15%): adverse prognostic marker — shorter OS, higher transformation rate to Richter (DLBCL). Often co-occurs with trisomy 12 + IGHV-unmutated. Modest impact on 1L choice in BTKi era but flag for early Richter watch. - **MCL** (~5-10%): adverse subset; may favor BTKi over chemoimmuno. - **T-ALL** (~50%): defining, drives γ-secretase inhibitor research. Currently informational in CLL/MCL; not direct algorithm driver. Future: 2L+ stratification + earlier Richter surveillance.
Де використовується
Diseases
DIS-SALIVARY- Salivary gland carcinoma
Indications
IND-CLL-1L-BTKI- IND-CLL-1L-BTKIIND-CLL-1L-VENO- IND-CLL-1L-VENOIND-CLL-1L-ZANUBRUTINIB- IND-CLL-1L-ZANUBRUTINIB
Біомаркер
BIO-CLL-HIGH-RISK-GENETICS- CLL high-risk genetics (TP53 / del(17p) / IGHV-unmutated / complex karyotype)
Клінічна застосовність
BMA-NOTCH1-ACTIVATING-CLL- NOTCH1 activating mutations (~10-15% of CLL) — adverse prognostic; reduced response to an...BMA-NOTCH1-ACTIVATING-DLBCL-NOS- NOTCH1 mutations in DLBCL — uncommon; not therapy-selecting.BMA-NOTCH1-ACTIVATING-MCL- NOTCH1 mutations in ~10-15% of MCL — adverse prognostic; not directly targeted. BTKi-base...BMA-NOTCH1-ACTIVATING-T-ALL- NOTCH1 activating mutations occur in >50% of T-ALL (HD and PEST domains). Gamma-secretase...
Тривожна ознака
RF-SALIVARY-HIGH-RISK-BIOLOGY- Salivary gland carcinoma with actionable molecular driver: ETV6-NTRK3 fusion (mammary ana...