NOTCH1 mutation (PEST domain)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-NOTCH1-MUTATION |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | NOTCH1 mutationМутація NOTCH1 (PEST domain) |
| Статус | переглянуто 2026-04-25 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-CLL DIS-DLBCL-NOS DIS-MCL DIS-SALIVARY DIS-T-ALL |
| Джерела | SRC-NCCN-BCELL-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"functional_impact": "stabilization of activated NOTCH1 → constitutive NF-κB + MYC signaling", "gene": "NOTCH1", "variant_type": "frameshift / nonsense in PEST domain (most commonly p.P2514Rfs*4)"} |
| Вимірювання | MethodNGS panel covering PEST domain hot-spots Unitscategorical (positive | negative) |
| Пов’язані біомаркери | Не вказано |
Нотатки
Клінічна значущість за нозологіями: - **ХЛЛ/МЛЛ** (~10–15%): несприятливий прогностичний маркер — коротша ЗВ, вищий ризик трансформації Ріхтера (ДВКЛ). Часто поєднується з трисомією 12 + немутованим IGHV. Помірний вплив на вибір першої лінії в епоху BTKi, але позначка для раннього спостереження щодо Ріхтера. - **МКЛ** (~5–10%): несприятлива підгрупа; може схиляти до BTKi замість хімоімунотерапії. - **Т-ГЛЛ** (~50%): визначальна мутація; рушій досліджень інгібіторів γ-секретази. Наразі інформаційний маркер при ХЛЛ/МКЛ; не є прямим рушієм алгоритму. Перспектива: стратифікація 2L+ + раніше спостереження щодо трансформації Ріхтера.
Де використовується
Diseases
DIS-SALIVARY- Salivary gland carcinoma
Indications
IND-CLL-1L-BTKI- IND-CLL-1L-BTKIIND-CLL-1L-VENO- IND-CLL-1L-VENOIND-CLL-1L-ZANUBRUTINIB- IND-CLL-1L-ZANUBRUTINIB
Біомаркер
BIO-CLL-HIGH-RISK-GENETICS- CLL high-risk genetics (TP53 / del(17p) / IGHV-unmutated / complex karyotype)
Клінічна застосовність
BMA-NOTCH1-ACTIVATING-CLL- NOTCH1 activating mutations (~10-15% of CLL) — adverse prognostic; reduced response to an...BMA-NOTCH1-ACTIVATING-DLBCL-NOS- NOTCH1 mutations in DLBCL — uncommon; not therapy-selecting.BMA-NOTCH1-ACTIVATING-MCL- NOTCH1 mutations in ~10-15% of MCL — adverse prognostic; not directly targeted. BTKi-base...BMA-NOTCH1-ACTIVATING-T-ALL- NOTCH1 activating mutations occur in >50% of T-ALL (HD and PEST domains). Gamma-secretase...
Тривожна ознака
RF-SALIVARY-HIGH-RISK-BIOLOGY- Salivary gland carcinoma with actionable molecular driver: ETV6-NTRK3 fusion (mammary ana...