NF1 loss-of-function mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-NF1-MUTATION |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | NF1 LOFNF1 mutationneurofibromin lossМутація NF1 (втрата функції) |
| Статус | переглянуто 2026-04-29 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | Не вказано |
| Джерела | SRC-CIVIC SRC-NCCN-MELANOMA-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"functional_impact": "loss_of_function", "gene": "NF1", "variant_type": "loss-of-function — frameshift / nonsense / splice / large deletion (germline NF1 syndrome or somatic)"} |
| Вимірювання | MethodNGS panel (tumor or germline) detecting truncating / splice / CNV events; IHC for neurofibromin loss is research-grade only Unitscategorical (mutated | wild-type) |
| Пов’язані біомаркери | BIO-BRAF-V600E |
Нотатки
NF1 кодує нейрофібромін — RAS-GAP супресор пухлин. Втрата функції активує сигналінг RAS/MAPK. **Підтипи меланоми (TCGA Cell 2015):** чотири геномних підтипи — BRAF-mut, RAS-mut, NF1-mut, потрійна wild-type. NF1-mut меланоми (~14%) зазвичай: - шкірні, сонце-уражені ділянки з високим UV-сигналом мутаційного навантаження - старші пацієнти - часто співіснують з RASopathy-патерн альтераціями - типово відсутні канонічні драйвери BRAF V600 / NRAS Q61 **Терапевтична релевантність:** - Жодна тумор-агностична NF1-таргетна терапія не затверджена (2026). - MEK-інгібітори показали чутливість у плексиформній нейрофіброматозі (селуметиніб схвалений FDA для педіатричної NF1 плексиформ. нейрофіброми, 2020) і вивчаються у NF1-mut шкірній меланомі (off-label, дані накопичуються). - Високий TMB у UV-керованій NF1-mut меланомі → кандидат на ICI. Поза меланомою: мутація NF1 — визначальне ушкодження при нейрофіброматозі типу 1 (гермінативно), а також рекурентна соматично у гліобластомі, MPNST, JMML, ГМЛ, яєчниках, аденокарциномі легень. Лінія тканини визначає інтерпретацію. Skip-reason multi_allele_mvp: ген-супресор без єдиної канонічної дієвої варіанти — багато LOF подій мапуються в той самий функціона...
Де використовується
У YAML-корпусі не знайдено зворотних посилань.