HRAS mutation
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-HRAS |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | HRAS G12HRAS G13HRAS Q61Мутація HRAS |
| Статус | переглянуто 2026-04-27 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-MTC DIS-SALIVARY |
| Джерела | SRC-NCCN-BLADDER-2025 SRC-ONCOKB |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"functional_impact": "Constitutive GTP-bound HRAS → MAPK / PI3K signaling", "gene": "HRAS", "gene_hugo_id": "HGNC:5173", "hotspots": ["G12X (exon 2 — codon 12; G12V / G12D / G12S most common)", "G13X (exon 2 — codon 13)", "Q61X (exon 3 — codon 61; Q61R / Q61K most common in HNSCC)"], "variant_type": "activating missense"} |
| Вимірювання | MethodDNA-NGS (preferred) OR ctDNA NGS OR allele-specific PCR (codon 12 / 13 / 61) Unitscategorical; variant + VAF reported Sensitivity requirementStandard NGS; tipifarnib enrolment uses VAF threshold ≥20% in some trials |
| Пов’язані біомаркери | BIO-KRAS-G12C BIO-RAS-MUTATION |
Нотатки
Частота за нозологіями: ГПШМ ~5–8% (KURRENT-HN — тіпіфарніб (tipifarnib) + алпелісиб при підгрупі HRAS-mut + PIK3CA-mut/amp); рак щитоподібної залози (PDTC / ATC) ~5%; уротеліальний / рак сечового міхура ~5%; карцинома слинних протоків ~10–15%. Тіпіфарніб (farnesyl-transferase inhibitor) є єдиним HRAS-спрямованим агентом з позитивним однорукавним сигналом — KO-TIP-001 (Ho et al, JCO 2021) у рецидивному / метастатичному HRAS-мутантному ГПШМ досяг ORR ~55% у підгрупі VAF ≥20% → статус FDA breakthrough designation; фаза 3 AIM-HN триває. HRAS залежить від фарнезилювання для мембранної локалізації (KRAS / NRAS використовують альтернативний шлях через геранілгераніл → тіпіфарніб менш активний щодо KRAS / NRAS).
Де використовується
Diseases
DIS-HNSCC- Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)DIS-SALIVARY- Salivary gland carcinoma
Тривожна ознака
RF-MTC-HIGH-RISK-BIOLOGY- Medullary thyroid carcinoma with actionable RET mutation: germline RET M918T (MEN2B — mos...RF-SALIVARY-HIGH-RISK-BIOLOGY- Salivary gland carcinoma with actionable molecular driver: ETV6-NTRK3 fusion (mammary ana...