GNAS activating mutation (Gα_s protein)
Детермінований перегляд YAML-сутності з джерельної бази. Клінічний авторитет лишається за вказаними source ID та статусом клінічного sign-off.
| ID | BIO-GNAS |
|---|---|
| Тип | Біомаркер |
| Синоніми | GNAS mutation / Gαs activating mutationАктивуюча мутація GNAS (Gα_s протеїн) |
| Статус | переглянуто 2026-05-04 | очікує клінічного підпису |
| Хвороби | DIS-PDAC |
| Джерела | SRC-ESMO-PANCREATIC-2024 SRC-NCCN-PANCREATIC-2025 |
Дані про біомаркер
| Тип біомаркера | gene_mutation |
|---|---|
| Деталі мутації | {"exon": "8 (codon 201: R201C, R201H, R201S) or exon 9 (codon 227: Q227L, Q227R)", "functional_impact": "activating", "gene": "GNAS", "variant_type": "missense activating (R201 mutations impair GTPase activity; Q227L similar mechanism)"} |
| Вимірювання | MethodTumor NGS (pancreatic cyst fluid cytology + NGS, endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration); standard tissue NGS for other contexts |
| Пошук клінічної застосовності | {"gene": "GNAS", "variant": "R201"} |
| Пов’язані біомаркери | BIO-KRAS-G12C BIO-KRAS-G12D |
Нотатки
GNAS кодує Gα-стимулюючу субодиницю (Gα_s), яка зв'язує G-білок-спряжені рецептори з аденілілциклазою. Активуючі мутації в кодонах R201 або Q227 порушують внутрішню ГТФазну активність → конститутивний сигналінг через cAMP. Ключові клінічні контексти: (1) IPMN (~40–70%, переважно головно-протокові та змішані): маркер муцинозної природи панкреатичної кісти у поєднанні з мутацією KRAS та підвищеним CEA (>192 ng/mL); GNAS + KRAS разом асоціюються з вищим ризиком малігнізації (NCCN/IAP рекомендують хірургічну резекцію активніше); GNAS не розрізняє IPMN низького та високого ступеня. (2) PDAC (~10%, переважно IPMN-асоційований; муцинозний шлях). (3) Фіброзна дисплазія / синдром Мак'юна-Олбрайта (мозаїчний соматичний). (4) Акромегалія (~30–40% GH-секретуючих аденом гіпофіза; GNAS-мутантні соматотрофні аденоми, як правило, краще відповідають на аналоги соматостатину — октреотид, ланреотид). (5) Холангіокарцинома (~5%). Затвердженої цільової терапії GNAS станом на 2026 рік не існує.
Де використовується
Клінічна застосовність
BMA-GNAS-IPMN- GNAS R201 mutations are detected in ~40–70% of IPMNs (predominantly main-duct and mixed-t...